白血病是兒童最常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,化療是當(dāng)前主要的治療方法。白血病化療失敗的主要原因之一是多藥耐藥（multidrug resistance, MDR）的發(fā)生,尤其在兒童急性髓細(xì)胞白血病（AML）中更為突出。而且多藥耐藥的發(fā)生嚴(yán)重限制患兒長(zhǎng)期無事件生存率。因此,揭示MDR的發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療十預(yù)靶點(diǎn),對(duì)于防治兒童白血病具有重要意義。WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1（WASP-family verprolin homologous protein 1, WAVE1）為肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)蛋白,在肌動(dòng)蛋白聚合和細(xì)胞骨架重排中發(fā)揮重要作用。項(xiàng)目組前期研究中發(fā)現(xiàn)WAVE1是白血病細(xì)胞中一新型抗凋亡蛋白,并與白血病K562／A02細(xì)胞系的多藥耐藥發(fā)生密切相關(guān)。 本研究首先收集AML患兒的BMMCs,通過實(shí)時(shí)定量PCR和蛋白印跡方法（Western blotting）對(duì)52例AML患兒骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BMMCs）中WAVE1、P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白1（Multiple resistance-associated protein-1, MR... 

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

熒光定量PCR部分病例擴(kuò)增圖

部分基因的融解曲線圖

圖1一3兩組病例wAVEI、P一gP、MRPI表達(dá)情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]熱化療聯(lián)合維拉帕米對(duì)人乳腺癌耐藥細(xì)胞化療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 鄢希,侯梅,李勝富,劉元元.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008(03)
[3]人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7/W和MCF-7/ADM細(xì)胞中阿霉素結(jié)合蛋白的分析[J]. 王妍,張蓮芬,馮磊,金堅(jiān).  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2007(09)
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[5]WAVE1基因在K562/A02白血病細(xì)胞多藥耐藥中的作用[J]. 康睿,曹勵(lì)之,俞燕,胡婷,王卓,許望瓊,謝岷.  中華血液學(xué)雜志. 2007(06)
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[10]ALL-XH-99方案治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病158例療效分析[J]. 顧龍君,李娟,薛惠良,湯靜燕,陳靜,趙惠君,陳靜,葉輝,王耀平,潘慈.  中華血液學(xué)雜志. 2004(01)

博士論文
[1]WAVE1在K562白血病細(xì)胞侵襲中的作用及機(jī)制研究[D]. 賀鈺磊.中南大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3706495