白血病是兒童最常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,化療是當前主要的治療方法。白血病化療失敗的主要原因之一是多藥耐藥（multidrug resistance, MDR）的發(fā)生,尤其在兒童急性髓細胞白血�。ˋML）中更為突出。而且多藥耐藥的發(fā)生嚴重限制患兒長期無事件生存率。因此,揭示MDR的發(fā)病機制,尋找新的治療十預靶點,對于防治兒童白血病具有重要意義。WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1（WASP-family verprolin homologous protein 1, WAVE1）為肌動蛋白調節(jié)蛋白,在肌動蛋白聚合和細胞骨架重排中發(fā)揮重要作用。項目組前期研究中發(fā)現(xiàn)WAVE1是白血病細胞中一新型抗凋亡蛋白,并與白血病K562／A02細胞系的多藥耐藥發(fā)生密切相關。 本研究首先收集AML患兒的BMMCs,通過實時定量PCR和蛋白印跡方法（Western blotting）對52例AML患兒骨髓單個核細胞（BMMCs）中WAVE1、P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）、多藥耐藥相關蛋白1（Multiple resistance-associated protein-1, MR... 

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

熒光定量PCR部分病例擴增圖

部分基因的融解曲線圖

圖1一3兩組病例wAVEI、P一gP、MRPI表達情況

【參考文獻】：
期刊論文
[1]兒童急性淋巴細胞白血病及阿霉素所致Jurkat細胞凋亡時WAVE1表達研究[J]. 王卓,胡婷,曹勵之,康睿,趙明一,俞燕,許望瓊.  中國當代兒科雜志. 2008(05)
[2]熱化療聯(lián)合維拉帕米對人乳腺癌耐藥細胞化療敏感性的實驗研究[J]. 鄢希,侯梅,李勝富,劉元元.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2008(03)
[3]人乳腺癌細胞系MCF-7/W和MCF-7/ADM細胞中阿霉素結合蛋白的分析[J]. 王妍,張蓮芬,馮磊,金堅.  中國藥理學通報. 2007(09)
[4]2002～2005年湖南省兒童白血病臨床資料分析[J]. 俞燕,曹勵之,張朝霞,陳可可,陳瑛,康睿.  中國當代兒科雜志. 2007(03)
[5]WAVE1基因在K562/A02白血病細胞多藥耐藥中的作用[J]. 康睿,曹勵之,俞燕,胡婷,王卓,許望瓊,謝岷.  中華血液學雜志. 2007(06)
[6]熱療對舌鱗癌Tca8113細胞及其耐藥細胞株耐藥性的影響[J]. 冷衛(wèi)東,王大章,馮戈,何嘉.  華西口腔醫(yī)學雜志. 2006(05)
[7]細胞骨架的基本成分與功能[J]. 袁聿軍.  生物學教學. 2006(04)
[8]微管蛋白與多藥耐藥[J]. 沈紹華,葉欣,顧龍君.  國際腫瘤學雜志. 2006(02)
[9]細胞骨架——肌動蛋白纖維[J]. 徐國恒.  生物學通報. 2005(02)
[10]ALL-XH-99方案治療兒童急性淋巴細胞白血病158例療效分析[J]. 顧龍君,李娟,薛惠良,湯靜燕,陳靜,趙惠君,陳靜,葉輝,王耀平,潘慈.  中華血液學雜志. 2004(01)

博士論文
[1]WAVE1在K562白血病細胞侵襲中的作用及機制研究[D]. 賀鈺磊.中南大學 2009



本文編號：3706495