尿道下裂主要表現(xiàn)為異位的尿道外口，在男性新生兒中其發(fā)病率約為1／250～300，它是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見先天性畸形之一。近30年來尿道下裂的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，大部分是散發(fā)的、無遺傳和家族史。既往研究顯示尿道下裂存在家族性單基因遺傳現(xiàn)象，或伴發(fā)于其它的遺傳疾病綜合癥，同時也有研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境因素與尿道下裂有關(guān)，目前認(rèn)為尿道下裂是遺傳和環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。 胎兒尿道發(fā)育有賴于足量的雄性激素，它包括睪酮和雙氫睪酮，睪酮在由SRD5A2基因編碼的Ⅱ型5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)化成活性更高的雙氫睪酮。研究證明Ⅱ型5α-還原酶的功能異常、SRD5A2基因突變和尿道下裂的發(fā)生有密切關(guān)系，至今已發(fā)現(xiàn)約40種突變類型，大部分表現(xiàn)為誤義突變和無義突變。以往對該基因的研究主要集中在家族性和伴發(fā)于其它遺傳疾病綜合癥的尿道下裂，對散發(fā)的單純性尿道下裂研究較少。 ATF3是堿性亮氨酸拉鏈區(qū)（bZIP）家族中ATF／CREB轉(zhuǎn)錄因子亞家族的成員之一。研究發(fā)現(xiàn)ATF3通過復(fù)雜的機(jī)制調(diào)節(jié)其靶基因的表達(dá)，它與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、傷口愈合、細(xì)胞粘附、腫瘤細(xì)胞浸潤和信號轉(zhuǎn)... 

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
注釋說明匯集表
目錄
第一章 ATF3和 SRD5A2在單純性尿道下裂中的表達(dá)及意義
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
        1.2.1 臨床資料
        1.2.2 標(biāo)本收集與處理
        1.2.3 主要試劑和設(shè)備
        1.2.4 實(shí)驗(yàn)步驟
        1.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 包皮組織總 RNA完整性及純度測定
        1.3.2 包皮組織內(nèi)ATF3 mRNA的表達(dá)
        1.3.3 包皮組織內(nèi)SRD5A2 mRNA的表達(dá)
        1.3.4 包皮組織中SRD5A2 mRNA和 ARF3 mRNA表達(dá)之間的關(guān)系
        1.3.5 ARF3蛋白在包皮組織中的表達(dá)情況
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論及意義
第二章 ATF3和 SRD5A2基因突變與單純性尿道下裂的關(guān)系
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 臨床資料
        2.2.2 標(biāo)本收集與處理
        2.2.3 主要試劑和設(shè)備
        2.2.4 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 PCR擴(kuò)增結(jié)果
        2.3.2 SSCP突變檢測結(jié)果
        2.3.3 測序
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
綜述一: 激活轉(zhuǎn)錄因子3(ATF3)的研究進(jìn)展
綜述二: 尿道下裂與基因突變的關(guān)系
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]尿道下裂病人中SRY基因缺失的快速檢測[J]. 李強(qiáng) ,李森愷 ,徐家杰 ,黃渭清.  中華整形外科雜志. 2002(S1)
[2]雄激素受體基因（CAG）n重復(fù)多態(tài)性與先天性尿道下裂的關(guān)系[J]. 徐哲,鄭克立,喬慧,謝家倫,李桂生,劉文旭.  臨床小兒外科雜志. 2002(06)
[3]先天性尿道下裂與SRY基因關(guān)系的探討[J]. 劉國慶,趙蕊,葉志純,鄭為,趙夭望,朱敏,袁燦,倪斌,鄒永發(fā).  中華泌尿外科雜志. 2001(04)
[4]先天性尿道下裂與SRD5A2及SRY基因突變關(guān)系研究[J]. 周李,梅驊,劉唐彬,光煒.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 1999(05)



本文編號：3700095