發(fā)布時(shí)間：2022-07-22 14:39

　　背景:孤獨(dú)癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorders,ASD）患兒經(jīng)常伴隨胃腸道問題。國外研究曾報(bào)道了 ASD患兒的腸道微生態(tài)與健康兒童差異顯著,但尚無中國研究報(bào)道。最近,一項(xiàng)微生物移植療法聯(lián)合治療ASD的小型開放臨床試驗(yàn)改善了 ASD的癥狀并評估了腸道微生物群的改變。目的:本研究旨在分析孤獨(dú)癥譜系障礙患兒與健康兒童腸道微生態(tài)差異,建立預(yù)測菌群結(jié)構(gòu)模型。同時(shí)探討單次糞微生態(tài)制品移植（Fecal Microbiota Transplantation,FMT）治療ASD患兒的療效,評估FMT對腸道微生態(tài)的影響。方法:孤獨(dú)癥譜系障礙患兒與健康兒童腸道微生態(tài)差異分析,以2016年10月至2017年1月,納入孤獨(dú)癥譜系障礙患兒（3-7歲）17例孤獨(dú)癥譜系障礙患者作為病例組,以與患者年齡、性別、民族、地區(qū)均匹配的17例健康兒童為對照組,糞便標(biāo)本采集了十天內(nèi)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的樣本,分別是第一天、第五天、第十天。同時(shí)至2017年9月,納入了其他24例孤獨(dú)癥譜系障礙患者（3-7歲）,和與之基本對應(yīng)的20例健康對照,糞便標(biāo)本采集一次隨機(jī)時(shí)間點(diǎn)的樣本。共納入孤獨(dú)癥譜系障礙患者41例,健康對照3... 

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 孤獨(dú)癥譜系障礙患兒與健康兒童腸道微生態(tài)差異分析
    一、研究對象
        1.1 研究對象來源
        1.2 研究對象納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.3 孤獨(dú)癥癥狀的評估
    二、研究設(shè)計(jì)和分組
        2.1 研究設(shè)計(jì)
        2.2 主要研究因素
        2.3 盲法
        2.4 樣本量計(jì)算
        2.5 臨床資料收集與管理
    三、研究方案和步驟
        3.1 糞便標(biāo)本采集方法
        3.2 糞便樣本處理
        3.3 DNA樣品質(zhì)量檢測及特異性擴(kuò)增
        3.4 樣品DNA可變區(qū)V4區(qū)擴(kuò)增產(chǎn)物的純化回收
        3.5 文庫制備庫檢及Miseq上機(jī)測序
        3.6 下機(jī)數(shù)據(jù)處理
        3.7 臨床資料收集與管理
        3.8 實(shí)驗(yàn)流程圖
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 基線分析
        4.2 樣本穩(wěn)定性評價(jià)
        4.3 腸道微生態(tài)多樣性分析
        4.4 建立預(yù)測模型
    五、實(shí)驗(yàn)討論
第二部分 糞微生態(tài)移植治療孤獨(dú)癥譜系障礙的臨床初步探索
    一、研究對象
    二、研究方法和方案
        2.1 研究方案和流程
        2.2 標(biāo)準(zhǔn)化糞微生態(tài)移植
        2.3 觀察指標(biāo)
            2.3.1 評估孤獨(dú)癥癥狀
            2.3.2 安全性評價(jià)
        2.4 腸道微生態(tài)測序分析
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 臨床評估
        3.2 FMT后腸道微生態(tài)改變
    四、實(shí)驗(yàn)討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 腸道微生態(tài)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腸道微生物與神經(jīng)變性疾病[J]. 莫睿,孫玉發(fā),楊云生.  中華內(nèi)科雜志. 2017 (07)
[2]糞微生態(tài)制品移植治療孤獨(dú)癥病例報(bào)道[J]. 趙會君,彭麗華,任榮榮,王曉琳,賈天軍,鄒麗萍,楊云生.  中國微生態(tài)學(xué)雜志. 2017(03)
[3]自閉癥的病因和治療方法研究進(jìn)展[J]. 段云峰,吳曉麗,金鋒.  中國科學(xué):生命科學(xué). 2015(09)
[4]糞微生態(tài)移植治療潰瘍性結(jié)腸炎的初步研究[J]. 任榮榮,孫剛,楊云生,彭麗華,張修禮,王淑芳,竇艷,張曉梅,王子愷,伯曉晨,劉慶森,李聞,范南南,馬欣.  中華內(nèi)科雜志. 2015 (05)
[5]消化道微生態(tài)研究聚焦與展望[J]. 楊云生.  中華內(nèi)科雜志. 2015 (05)
[6]從藥物產(chǎn)地看《五十二病方》的產(chǎn)生時(shí)代[J]. 尚志鈞.  湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 1986(04)



本文編號：3664795