研究背景兒童急性髓系白血病的預(yù)后在過(guò)去的幾十年里有了很大的改善,總體長(zhǎng)期生存率約為60%,然而復(fù)發(fā)仍然是治療失敗的主要原因。核心結(jié)合因子急性髓系白血病是急性髓系白血病最常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)亞型之一,在現(xiàn)有的治療方案下有約20%的核心結(jié)合因子急性髓系白血病患兒出現(xiàn)停藥后復(fù)發(fā)。近年來(lái),達(dá)沙替尼已開(kāi)始被嘗試用在核心結(jié)合因子急性髓細(xì)胞白血病的治療,但是由于缺乏系統(tǒng)性臨床研究,臨床相關(guān)數(shù)據(jù)有限,目前在核心結(jié)合因子急性髓細(xì)胞白血病的治療中的使用仍屬于超說(shuō)明書(shū)用藥。達(dá)沙替尼治療窗不明確,兒童體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程尚未得到完整的研究,因此國(guó)內(nèi)外尚未有達(dá)沙替尼在兒童核心結(jié)合因子急性髓系白血病治療中的個(gè)體化用藥方案。探索適用于CBF-AML兒童患者的達(dá)沙替尼給藥劑量,為開(kāi)展達(dá)沙替尼在CBF-AML兒童患者中的Ⅲ期試驗(yàn)提供依據(jù)。評(píng)價(jià)達(dá)沙替尼在CBF-AML兒童患者中的有效性、安全性以及藥代動(dòng)力學(xué)。本研究的切入點(diǎn)是:優(yōu)化達(dá)沙替尼在治療兒科核心結(jié)合因子急性髓系白血病患者中的合理用藥方案,對(duì)達(dá)沙替尼在兒科患者中的臨床應(yīng)用進(jìn)行有效性和安全性評(píng)價(jià),同時(shí)評(píng)估對(duì)達(dá)沙替尼在核心結(jié)合因子急性髓系白血病兒科患者體內(nèi)處置過(guò)程的影響要素。... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 前言
    1. 疾病背景
        1.1 核心結(jié)合因子急性髓系白血病及其發(fā)病機(jī)制
        1.2 核心結(jié)合因子急性髓系白血病的治療
    2. 達(dá)沙替尼基本信息
        2.1 理化性質(zhì)
        2.2 作用機(jī)制
        2.3 適應(yīng)癥及用法用量
        2.4 藥代動(dòng)力學(xué)
        2.5 不良反應(yīng)
    3. 達(dá)沙替尼藥代動(dòng)力學(xué)研究的必要性
        3.1 達(dá)沙替尼在核心結(jié)合因子急性髓細(xì)胞白血病中的相關(guān)研究進(jìn)展
        3.2 達(dá)沙替尼在核心結(jié)合因子急性髓細(xì)胞白血病患兒中研究的必要性
        3.3 研究的切入點(diǎn)及意義
第二章 達(dá)沙替尼在核心結(jié)合因子急性髓細(xì)胞白血病中國(guó)患兒中的安全性、有效性研究
    1. 研究設(shè)計(jì)
    2. 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
    3. 出組標(biāo)準(zhǔn)
    4. 研究對(duì)象
    5. 治療方案
    6. 有效性和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)
    7. 統(tǒng)計(jì)方法
第三章 達(dá)沙替尼在核心結(jié)合因子急性髓細(xì)胞白血病中國(guó)患兒中的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1. 研究方法
        1.1 研究設(shè)計(jì)
        1.2 給藥方案
        1.3 樣本采集
        1.4 信息收集
    2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3. 樣本測(cè)定方法
        3.1 儲(chǔ)備液和工作液的配制
        3.2 樣本處理
        3.3 分析方法的建立
        3.4 樣本測(cè)定
    4. 群體藥代動(dòng)力學(xué)模型建立
        4.1 模型建立方法
        4.2 模型驗(yàn)證方法
第四章 結(jié)果與討論
    1. 達(dá)沙替尼在CBF-AML患兒中的安全性、有效性研究
        1.1 研究人群
        1.2 有效性分析
        1.3 安全性分析
    2. 達(dá)沙替尼在CBF-AML患兒中的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究
        2.1 分析方法的建立和驗(yàn)證
        2.2 達(dá)沙替尼治療藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果
        2.3 模型分析
        2.4 模型驗(yàn)證
    3. 討論
    4. 結(jié)論
全文結(jié)論和展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兒童急性髓系白血病82例長(zhǎng)期隨訪研究[J]. 阮敏,戚本泉,劉芳,劉天峰,劉曉明,陳曉娟,楊文鈺,郭曄,張麗,鄒堯,陳玉梅,竺曉凡.  中華兒科雜志. 2018 (10)
[2]核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓細(xì)胞白血病的診療進(jìn)展[J]. 陳莉,王紅祥,李秋柏.  國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志. 2017 (06)
[3]兒童藥代動(dòng)力學(xué)研究中的挑戰(zhàn)和應(yīng)對(duì)策略[J]. 王曉玲,張?zhí)旌?  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2016(04)



本文編號(hào)：3633073