本文關(guān)鍵詞：兒童自身免疫甲狀腺病促甲狀腺素受體抗體測定的臨床意義研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的1.研究促甲狀腺受體抗體(thyrotropin receptor antibody,TRAb)在兒童自身免疫甲狀腺病(autoimmune thyroid diseas,AITD)診斷、治療及預(yù)測緩解方面的臨床價(jià)值。2.研究AITD兒童血清甲狀腺刺激性抗體(thyroid stimulating antibody,TSAb)、甲狀腺抑制性抗體(thyroid stimulating blocking antibody,TSBAb)分別檢測的臨床價(jià)值。方法1.收集2012年1月至2014年12月來天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門診治療和隨診的180例AITD患兒病例資料,進(jìn)行回顧性分析。采集的臨床資料包括姓名,性別,年齡,身高,體重,心率,突眼,甲狀腺腫大情況及甲狀腺B超(甲狀腺左、右葉前后徑,長,寬),甲狀腺家族病史,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括:初診、隨診時(shí)游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodo thyronine,FT3),游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4),促甲狀腺激素(sensitive thyroid stimulating hormone,TSH),促甲狀腺激素受體抗體(thyrotropin receptor antibody,TRAb),甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb),甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TGAb)。對其中資料完整的156例進(jìn)行回顧性分析,分為Graves組92例,男18,女74,年齡(10.0±2.7)歲,治療3年后分為GD緩解組32例,GD未緩解組60例。緩解組按治療時(shí)間分為4組,GD0:初診,未治療,GD1:治療1年,GD2:治療2年,GD3:治療3年;橋本甲狀腺炎組64例,男12,女52,年齡(10.1±2.4)歲。治療2-3年后分為甲狀腺功能穩(wěn)定組50例(HTI組),甲狀腺功能波動(dòng)組14例(HTII組)。HTI組按治療時(shí)間分為4組,HT0:初診,未治療,HT1:治療1年,HT2:治療2年,HT3:治療3年。選擇79名同齡健康兒童作為對照組,對照組兒童均無甲狀腺疾病的臨床表現(xiàn)、癥狀、體征,且實(shí)驗(yàn)室檢查FT3,FT4,TSH,肝、腎功能均在正常參考值范圍內(nèi)。(1)對AITD患兒初診時(shí)資料進(jìn)行整理,分析兒童GD、HT發(fā)病的臨床特點(diǎn),比較GD患兒、HT患兒基線資料是否存在差異。(2)比較gd緩解組,gd未緩解組初診時(shí)血清甲狀腺激素、抗體,甲狀腺腫大的體積,年齡,體重,心率,家族遺傳史存在的差異及ft4、tsh恢復(fù)正常所需要時(shí)間差異,分析可能與兒童gd緩解的關(guān)系。(3)比較gd緩解組患兒血清甲狀腺激素、抗體在治療各階段的變化,分析其對兒童gd緩解的預(yù)測價(jià)值。(4)比較隨診2-3年的ht患兒甲狀腺功能穩(wěn)定組和甲狀腺功能波動(dòng)組初診時(shí)血清甲狀腺激素、抗體,年齡,體重,心率,甲狀腺體積,家族遺傳史的差異,了解可能影響ht患兒甲狀腺功能穩(wěn)定的因素。(5)分析血清甲狀腺激素、抗體,甲狀腺腫大體積,年齡之間的相關(guān)性。2.收集180例自身免疫甲狀腺病患兒血清527份,按照臨床診斷分為graves病282份(gd組)和橋本甲狀腺炎245份(ht組)。按照甲狀腺功能狀態(tài)分為甲狀腺功能亢進(jìn)157份(甲亢組),甲狀腺功能正常279份(緩解組),甲狀腺功能減退91份(甲減組),選擇79名健康兒童作為對照組。分別用人血清tsab和tsbabelisa試劑盒檢測血清tsab,tsbab的水平。(1)用roc曲線判斷tsab,tsbab對兒童graves病,橋本甲狀腺炎診斷的價(jià)值,并找出適宜界值點(diǎn)。(2)比較gd組,ht組,血清tsab、tsbab的差異。(3)比較甲亢組,緩解組,甲減組血清tsab,tsbab的差異,并分析血清tsab、tsbab之間的相關(guān)性及其與血清ft3,ft4,tsh的相關(guān)性。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(1)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包spss17.0分析,計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(sx±)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析(anova),多重比較采用lsd法;非正態(tài)分布采用m(p25,p75)表示,采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較,多組間的比較采用kruskal-wsllis檢驗(yàn);各組陽性率比較采用卡方檢驗(yàn)(χ2檢驗(yàn));相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析。roc曲線判斷tsab,tsbab對兒童aitd的診斷價(jià)值,并找出適宜界值點(diǎn)。p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)roc曲線:以靈敏度為縱軸,以誤判率為橫軸,連接各點(diǎn)繪制曲線,然后計(jì)算曲線下的面積(auc),面積越大,診斷價(jià)值越高。一般以約登指數(shù)最大,即敏感度+特異性-1達(dá)到最大所對應(yīng)的值為最佳診斷界值。auc在0.5不符合真實(shí)情況,在實(shí)際中極少出現(xiàn);auc=0.5時(shí),診斷方法完全不起作用,無診斷價(jià)值;auc在0.5~0.7時(shí),有較低準(zhǔn)確性;auc在0.7~0.9時(shí),有一定準(zhǔn)確性;auc在0.9以上時(shí),有較高準(zhǔn)確性。結(jié)果1.156例aitd患兒,graves病92例,男:女18:74,年齡(10.0±2.7)歲,初診時(shí)甲腫占94.6%,甲狀腺體積為(20.43±11.10)ml,具有不同程度突眼占64.1%,初診時(shí)心率增快占95.7%,有家族史占37%。ht64例,男:女12:52,年齡(10.1±2.4)歲,初診時(shí)甲腫患兒占95.3%,甲狀腺體積為(19.87±8.92)ml,初診時(shí)心率慢占85.9%,有甲狀腺病家族史占25%。2.gd組,ht組,對照組兒童年齡,性別比例,身高,體重,體重指數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05)。3.本組gd患兒,經(jīng)3年atd治療早期緩解率為32%。4.初診時(shí)血清trab,gd組明顯高于ht組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);tgab,tpoab,初診甲狀腺體積:兩組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05)。5.gd患兒:①初診時(shí)患兒血清trab,甲狀腺體積,年齡:gd緩解組gd未緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05);gd未緩解組血清ft4、tsh恢復(fù)正常所需要的時(shí)間均明顯高于gd緩解組,(p0.05)。初診時(shí)血清ft3,ft4,tsh,tpoab,tgab,心率,體重兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05),家族遺傳史與gd患兒緩解時(shí)間無關(guān)。②血清ft3、ft4,tsh:gd0、gd1均高于對照組(均p0.05),gd2、gd3與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);trab,gd0gd1gd2gd3(均p0.05);tpoab,tgab四組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05)。6.ht患兒:①初診時(shí)血清tpoab,甲狀腺體積:hti組htii組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05);初診ft3,ft4,tsh,trab,tgab,年齡、體重、心率,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05),家族遺傳史與ht患兒甲狀腺功能容易波動(dòng)無關(guān)。②血清ft3、ft4:ht1,ht2、ht3,對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05),ht0對照組(p0.05);血清tsh:ht0ht1對照組(均p0.05),ht2、ht3,對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05);trab,tpoab,tgab在ht1,ht2、ht3、ht4組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p0.05)。7.aitd患兒初診甲狀腺腫大體積與患兒年齡成正相關(guān)(r=0.179,p=0.0260.05)。gd緩解組:trab與ft3、ft4正相關(guān),(r分別為0.287,0.289,均p0.05)。HTI組:TPOAb與FT4負(fù)相關(guān)(r=-0.446,p0.05)。8.血清TSAb水平:GD組HT組對照組(F=11.995,均p0.05);甲亢組緩解組甲減組對照組(F=27.680,均p0.05);TSBAb:HT組GD組對照組(F=15.610,均p0.05),甲減組緩解組甲亢組對照組(F=2.865,p0.05)。9.GD患兒,TSAb的曲線下面積AUG=0.970,在0.9以上,提示TSAb對GD的診斷有較高的價(jià)值,TSBAb的曲線下面積AUG=0.741,在0.7~0.9時(shí),提示TSBAb對GD的診斷有一定的參考價(jià)值。HT患兒,TSAb的曲線下面積AUG=0.865,在0.7~0.9,提示TSAb對HT的診斷有一定的參考價(jià)值。TSBAb的曲線下面積AUG=0.846,在0.7~0.9,提示TSBAb對HT的診斷有一定參考價(jià)值。10.TSAb與TSBAb,FT3,FT4均正相關(guān),r=0.162,0.091,0.194,均p0.05;;與TSH負(fù)相關(guān)r=-0.224,p0.05。TSBAb與FT3負(fù)相關(guān)r=-0.155,p0.05與TSH正相關(guān)r=0.131,p0.05。結(jié)論1.本組GD患兒經(jīng)3年ATD治療,早期緩解率為32%。2.初診時(shí)TRAb水平越低,年齡越小,甲腫體積越小,FT4、TSH恢復(fù)正常所需時(shí)間越短預(yù)示GD較容易得到緩解。HT患兒甲狀腺功能波動(dòng)可能與初診時(shí)高TPOAb水平、甲狀腺腫大的程度有關(guān)。3.TRAb在GD診斷及GD、HT鑒別診斷方面有重要臨床價(jià)值,治療過中TRAb水平降低可作為預(yù)示緩解、停藥指征。4.TRAb兩種抗體分別檢測的敏感特異性分析表明:TSAb可作為兒童GD診斷的敏感特異性指標(biāo),對GD、HT有鑒別作用;血清TSAb對兒童GD診斷有較高的準(zhǔn)確性,診斷的界值點(diǎn)為OD405=0.547,對應(yīng)的靈敏度為0.897,特異度為0.899;TSBAb對兒童HT診斷有一定的參考價(jià)值,診斷的界值點(diǎn)為0.481,對應(yīng)的靈敏度0.763,特異度為0.772。因此,兒童自身免疫性甲狀腺病的診斷,鑒別診斷和治療隨訪,TSAb和TSBAb分別檢測可能更具有臨床價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：Graves’病 橋本甲狀腺炎 自身免疫甲狀腺病 促甲狀腺激素受體抗體 甲狀腺刺激性抗體 甲狀腺刺激阻斷性抗體 兒童
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.8
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 縮略語/符號說明13-14
• 前言14-20
• 研究現(xiàn)狀、成果14-18
• 研究目的18
• 研究方法18-20
• 一、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)與兒童自身免疫甲狀腺病(AITD)緩解的研究20-40
• 1.1 對象和方法20-23
• 1.2 結(jié)果23-34
• 1.3 討論34-39
• 1.3.1 影響GD患兒病情緩解的因素34-37
• 1.3.2 影響HT患兒病情緩解的因素37-39
• 1.4 小結(jié)39-40
• 二、AITD兒童血清TSAb、TSBAb分別檢測的臨床意義40-49
• 2.1 對象和方法40
• 2.2 結(jié)果40-45
• 2.3 討論45-48
• 2.4 小結(jié)48-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 綜述 促甲狀腺激素受體抗體在兒童自身免疫甲狀腺病的研究進(jìn)展59-72
• 綜述參考文獻(xiàn)65-72
• 致謝72

【引證文獻(xiàn)】

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 滕衛(wèi)平;;甲狀腺自身抗體的現(xiàn)代觀點(diǎn)[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

  本文關(guān)鍵詞：兒童自身免疫甲狀腺病促甲狀腺素受體抗體測定的臨床意義研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：352370