β地中海貧血是一種世界性的遺傳血紅蛋白病,高發(fā)于我國南方地區(qū)。廣東廣西地區(qū)攜帶率分別為2.54%和6.43%。β地貧致死致殘率高,重型患者需要終身輸血治療和服用除鐵劑,除骨髓移植外暫無有效的治療方法。目標區(qū)域捕獲測序是近年來新興的一種二代測序方法。通過設(shè)計目標區(qū)域探針,擴增后進行二代測序。相比于一代測序和全基因組測序,目標區(qū)域捕獲測序具有價格低廉和高通量的優(yōu)勢,廣泛應(yīng)用于遺傳病致病基因篩查和產(chǎn)前診斷。β地中海貧血表型存在很大的異質(zhì)性,臨床表型修飾機制未完全闡明。本研究基于目標區(qū)域捕獲測序技術(shù)對1142例中國地中海貧血人群樣本中的相關(guān)基因進行測序分析。從測序結(jié)果中發(fā)現(xiàn)新的基因突變,并研究突變對β地中海貧血表型的修飾作用。GATAD2A為核小體重塑脫乙�；笍秃衔锏闹匾M成部分,在β-YAC轉(zhuǎn)基因小鼠的骨髓細胞中敲降GATAD2A可以誘導γ珠蛋白基因重新開放表達,但機制不明。在小鼠中敲除GATAD2A會導致胚胎致死,說明GATAD2A在發(fā)育過程中扮演重要角色。本研究中我們收集1142例中國南方人群地中海貧血病人的外周血,登記每個樣本的臨床表型資料,提取基因組DNA。對已知紅細胞發(fā)育相關(guān)基因... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２人珠蛋白階段性合成分子機制??（Ａ）?ａ和（３珠蛋白基因的染色體位置（Ｂ）人珠蛋白階段性合?

圖２－１研究技術(shù)路線圖??Ｆｉｇ?２－１?Ｔｈｅ?ｆｌｏｗ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｏｕｒ?ｓｔｕｄｙ??

Ｆｉｇ?２－３?Ｔｈｅ?ｖｅｃｔｏｒ?ｍａｐ?ｏｆ?ｐＧＬ４．１８??２）選用ｐＧＬ４．７４?（ＴＫ）作為內(nèi)參載體，在轉(zhuǎn)染時和構(gòu)建的啟動子區(qū)焚光報告基??因一同轉(zhuǎn)入細胞中。質(zhì)粒圖譜如圖２－４所示。??６４??


本文編號：3520971