目的:再生障礙性貧血（AA）是一種T細(xì)胞免疫相關(guān)的疾病,其特征是全血細(xì)胞減少和骨髓發(fā)育不良。自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞經(jīng)免疫介導(dǎo)造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的過度凋亡,導(dǎo)致骨髓衰竭。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是維持骨髓局部穩(wěn)態(tài)免疫微環(huán)境的“看門人”細(xì)胞,經(jīng)TLR9信號傳導(dǎo)通路介導(dǎo)吲哚胺2,3一二氧化酶（IDO）表達(dá)和活化而發(fā)揮免疫抑制調(diào)節(jié)作用。AA患者骨髓MSC免疫抑制功能的缺陷是導(dǎo)致骨髓自身反應(yīng)性T細(xì)胞或CTL過度反應(yīng)從而引起造血干細(xì)胞凋亡的成因之一。本實驗旨在研究胸腺肽α1（Tα1）調(diào)節(jié)AA患兒骨髓MSC TLR9/IDO信號通路介導(dǎo)的免疫抑制作用及改善AA患兒骨髓造血功能,為針對AA患兒MSC的免疫調(diào)節(jié)治療提供理論依據(jù)。方法:1.用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測正常兒童及AA患兒骨髓T細(xì)胞亞群及MSC的表型;2.用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測Tα1作用AA患兒骨髓MSC后TLR9和IDO的表達(dá);3、用MTT法測定經(jīng)Tα1作用后的AA患兒骨髓MSC對PHA活化T細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)果:1. AA患兒骨髓T細(xì)胞CD4+/CD8+的比值（0.93±0.41）顯著低于正常兒童（1.42±0.5）... 

【文章來源】：西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

培養(yǎng)的MSC形態(tài)(HE染色×100)

2 MSC 免疫表型的測定正常兒童骨髓來源的 MSC 與 AA 患兒骨髓來源的 MSC 均表D105，不表達(dá) CD34 和 HLA-DR（圖 1-3）。表明 MSC 表達(dá)間充胞特異性抗原標(biāo)志而不表達(dá)造血干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗原。臍血、胎肺等其他組織來源的 MSC 流式檢測結(jié)果一致。3 代以 MSC 純度可達(dá) 95 %。

骨髓 T 細(xì)胞亞群的測定：AA 患兒和正常兒童骨髓中 T 細(xì)胞亞群檢測結(jié)果見圖 1-4、圖5。骨髓單個核細(xì)胞 CD8+細(xì)胞占 CD38+細(xì)胞的比率見表 1-1，AA兒骨髓中 CD4+T 細(xì)胞亞群數(shù)量變化上明顯低于正常兒童,D4+/CD8+的比值（0.93±0.41）顯著低于正常兒童（1.42±0.5）；AA兒骨髓 CD8+T 細(xì)胞所占的比例高于正常兒童, CD8+/CD38+的比值0.924±0.04）明顯高于正常兒童（0.648±0.05）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]再生障礙性貧血患兒骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特點[J]. 陳靜,王茜,施英唐,周曉飛,徐曉軍,劉愛蓮.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2005(05)
[2]再生障礙性貧血患兒外周血淋巴細(xì)胞表型分析[J]. 王美娟,何海龍,廖健毅.  實用兒科臨床雜志. 2005(01)
[3]大劑量胸腺肽治療再生障礙性貧血療效觀察[J]. 吳冠宇,陳鈺,沈志祥.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2001(01)



本文編號：3507449