目的:研究糖原累積病Ⅲa型兩個(gè)家系A(chǔ)GL基因變異特點(diǎn)。對(duì)象與方法:整理分析兩個(gè)家系中3例疑診糖原累積�、骯型患兒的臨床資料。分別采集研究對(duì)象外周抗凝血標(biāo)本,提取基因組DNA,然后對(duì)AGL基因所有外顯子及其側(cè)翼序列進(jìn)行Sanger測(cè)序,以尋找致病變異。然后,通過(guò)對(duì)75名健康志愿者AGL基因相應(yīng)外顯子的Sanger測(cè)序,調(diào)查新變異的人群分布頻率。結(jié)果:第一個(gè)家系中患兒低血糖驚厥后雙目失明,且有肝酶和肌酶增高,AGL基因型為c.3710₃711del TA/c.1735+1 G>T,前者來(lái)自于母親,尚未見于國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,后者是一個(gè)來(lái)自于父親的剪接位點(diǎn)變異。第二個(gè)家系中姐弟二人均以低血糖及肝臟增大為主要臨床特征,伴轉(zhuǎn)氨酶及肌酶明顯升高。AGL基因分析顯示兩患兒均為變異c.1735+1G>T和c.959-1G>C的復(fù)合雜合子,后一個(gè)變異未見文獻(xiàn)報(bào)道,在正常人群中頻率小于1%。結(jié)論:通過(guò)AGL基因分析,結(jié)合臨床表現(xiàn),兩家系中的3例患兒均確診為糖原累積�、骯型患者,且家系一的患兒合并球后視神經(jīng)炎。本研究擴(kuò)展了糖原累積癥Ⅲ型的臨床表型及AGL基因變異譜,為患兒... 

【文章來(lái)源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

糖原累積癥Ⅲa患兒一及其父母的AGL基因分析結(jié)果直接測(cè)序顯示患兒一系c.3710_3711delTA和c.1735+1G>T的復(fù)合雜合子，其父是c.1735+1G>T的攜帶者，而其母是c.3710_3711delTA的攜帶者

c.3710_3711delTA和 c.1735+1G>T的復(fù)合雜合子，其父是 c.1735+1G>T的攜帶者，而其母是c.3710_3711delTA的攜帶者圖2. 糖原累積癥Ⅲa型患兒二、患兒三及其父母AGL基因一代測(cè)序圖 患兒二和三均是變異c.959-1G>C 和 c.1735+1G>T 復(fù)合雜合子。父親是 c.959-1G>C 的攜帶者，而母親是 c.1735+1G>T 的攜帶者

圖 3　GDE 蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)模型　　A：顯示野生型糖原脫支酶的三維結(jié)構(gòu)模型 B：顯示c.3710_3711delTA(p.Ile1237fs) 變異發(fā)生后的糖原脫支酶的三維結(jié)構(gòu)模型。與野生型糖原脫支酶（A）相比，變異型（B）C 端缺失了 6 個(gè) α- 螺旋和 2 個(gè) β-折疊（A 圖白色方框中的紅色和橙色部分，B圖黃色方框內(nèi)未見此兩部分）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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