目的:研究糖原累積�、骯型兩個家系AGL基因變異特點。對象與方法:整理分析兩個家系中3例疑診糖原累積�、骯型患兒的臨床資料。分別采集研究對象外周抗凝血標本,提取基因組DNA,然后對AGL基因所有外顯子及其側翼序列進行Sanger測序,以尋找致病變異。然后,通過對75名健康志愿者AGL基因相應外顯子的Sanger測序,調查新變異的人群分布頻率。結果:第一個家系中患兒低血糖驚厥后雙目失明,且有肝酶和肌酶增高,AGL基因型為c.3710₃711del TA/c.1735+1 G>T,前者來自于母親,尚未見于國內外文獻報道,后者是一個來自于父親的剪接位點變異。第二個家系中姐弟二人均以低血糖及肝臟增大為主要臨床特征,伴轉氨酶及肌酶明顯升高。AGL基因分析顯示兩患兒均為變異c.1735+1G>T和c.959-1G>C的復合雜合子,后一個變異未見文獻報道,在正常人群中頻率小于1%。結論:通過AGL基因分析,結合臨床表現,兩家系中的3例患兒均確診為糖原累積病Ⅲa型患者,且家系一的患兒合并球后視神經炎。本研究擴展了糖原累積癥Ⅲ型的臨床表型及AGL基因變異譜,為患兒... 

【文章來源】：暨南大學廣東省 211工程院校

【文章頁數】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

糖原累積癥Ⅲa患兒一及其父母的AGL基因分析結果直接測序顯示患兒一系c.3710_3711delTA和c.1735+1G>T的復合雜合子，其父是c.1735+1G>T的攜帶者，而其母是c.3710_3711delTA的攜帶者

c.3710_3711delTA和 c.1735+1G>T的復合雜合子，其父是 c.1735+1G>T的攜帶者，而其母是c.3710_3711delTA的攜帶者圖2. 糖原累積癥Ⅲa型患兒二、患兒三及其父母AGL基因一代測序圖 患兒二和三均是變異c.959-1G>C 和 c.1735+1G>T 復合雜合子。父親是 c.959-1G>C 的攜帶者，而母親是 c.1735+1G>T 的攜帶者

圖 3　GDE 蛋白質三維結構模型　　A：顯示野生型糖原脫支酶的三維結構模型 B：顯示c.3710_3711delTA(p.Ile1237fs) 變異發(fā)生后的糖原脫支酶的三維結構模型。與野生型糖原脫支酶（A）相比，變異型（B）C 端缺失了 6 個 α- 螺旋和 2 個 β-折疊（A 圖白色方框中的紅色和橙色部分，B圖黃色方框內未見此兩部分）

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3495725