背景良性家族性嬰兒驚厥（Benign familial infantile convulsions,BFIC或benign familial infantile seizures,BFIS）是一種較為罕見的呈常染色體顯性遺傳特發(fā)性癲癇綜合征。臨床特點(diǎn)為3～12個(gè)月出現(xiàn)的、2～5歲自行消失的、預(yù)后良好的無(wú)熱性癲癇發(fā)作,精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育無(wú)異常,血生化檢查、發(fā)作間期腦電圖及神經(jīng)影像學(xué)檢查正常。分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)BFIC具有遺傳異質(zhì)性,目前已定位3個(gè)致病基因位點(diǎn),分別為19q12-13.1、16p12-q12及2q24,但其致病基因尚未克隆。前期工作中,我們通過(guò)對(duì)中國(guó)湖南省BFIC大家系進(jìn)行全基因組掃描、連鎖分析,將該家系的致病基因精確定位于1p36.12-35.1上D1S2864和D1S2830之間約12.4cM的區(qū)域內(nèi)。目的為了克隆這一新的BFIC致病基因,在該定位區(qū)間內(nèi)篩選5個(gè)候選基因進(jìn)行突變分析。方法我們采用功能-候選克隆的方法,結(jié)合該區(qū)域內(nèi)各基因的生物學(xué)信息,篩選了RPA2、PNRC3、RPL11、PTP4A2、ZNF593共5個(gè)候選基因,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase chai... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

RPA2基因1號(hào)外王于部分洲序田(未見異常)

C?C腸 AAG TG0CCGC0GAGGCTTTT盯GA 0CCA人 CTGGG人口土﹃b圖2一1月剛2基因1號(hào)外顯子部分瀏序圖(未見異常) partialse四 encingofRP月 21exonno儷antnuc一eotide.a:normal sequence;b:variantseqpence;Arrowsshowthevariantnucleotide.aCG孟CCCCO幾 CCTGCC盔 G0GGGC住 GTCT份C幾 CCGCTGTCTO弓CC川八l日曰洲介l曰曰門曰呂八l|，令從曰以八fln6日11從曰八八n呂八n川八!.t..!.‘.J‘衛(wèi).‘Jr.八︹從八曰川從八川川八飛‘..、，...t、‘!!、;!i一!|lC份ACCCCG ACCTGCCAG0OG弓 CGOCCT弓C人C CGCTGTCTGGCCb圖2一2刀陰卯了基因c.177T>Ca:正常序列b:變異序列SeqUenC】119ofZI嚇萬(wàn)夕 3e.177T>C.a:normaisequenee: b:variantSequence:Arrowsshowthevariantnucleotide

a認(rèn)八階佗./\.}{八八叭八八八八八GGT盼GG 0CT GCTTTCTTT坑b0圖2一4側(cè)叮11基因wsl一17c>G。:正常序列b:變異序列 sequencingofRPLllIVSI一 17C>Ga:normalsequence: b:variantsequence;An℃ wsshowthevariantnucleotide.a人腳八/G幾GT人人顯︸‘.;11’’ {{{討討門門){{{八八 }}}}}}， ///{{{{{:::從從 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ iiiiiiiiiiiiiiiii_________ GTGTTb圖2一5月柳c2基因 IvS3+174c>A。:正常序列b:變異序列 sequencingofP刀天 CZIVS3+174C>A.a:nonnal叫uence: b:variantSequence;An℃ wsshowthevariantnucleotide.l5

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]良性家族性嬰兒驚厥家系KCNQ2基因新突變[J]. 周熙惠,馬愛群,劉小紅,黃辰,張艷敏,史瑞明.  中華兒科雜志. 2006(07)
[2]良性家族性嬰兒驚厥疾病基因的位點(diǎn)異質(zhì)性研究[J]. 周軍衛(wèi),李曉文,黃希順,陳輝,宋國(guó)英,魏建科,盧宏.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2003(06)
[3]良性家族性嬰兒驚厥一家系基因定位及鉀離子通道基因測(cè)序研究[J]. 王家勤,李紅梅,尹景崗,張紅亞,李沖,顧仁駿,賈福軍,霍衛(wèi)紅,郭學(xué)鵬.  中華兒科雜志. 2002(09)
[4]良性家族性嬰兒驚厥一家系[J]. 肖波,寧景春,楊曉蘇,吳志國(guó).  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2001(20)
[5]良性家族性嬰兒驚厥疾病基因定位的初步研究[J]. 向燕群,唐北沙,沈璐,施小六,江泓,嚴(yán)新翔,郭伍英,吳志國(guó),劉月娥.  中華神經(jīng)科雜志. 2000(05)
[6]良性家族性嬰兒癲癇兩高發(fā)家系臨床特征及染色體研究[J]. 尹景崗,章全偉,宋永釗,張鉞,李紅梅,呂冬苗,霍衛(wèi)紅,賈福軍,顧仁駿,李沖,趙惠琳,李智芳,梁秀齡.  實(shí)用兒科臨床雜志. 1997(04)
[7]基因組掃描——遺傳病相關(guān)基因定位的有力工具[J]. 況少青,張宇舟,陳竺.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 1997(02)
[8]中國(guó)六城市居民癲癇的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 李世綽,周樹舜,程學(xué)銘.  中華精神科雜志. 1986 (04)

博士論文
[1]新的BFIC致病基因的定位、候選克隆及BFNC的KCNQ3基因突變檢測(cè)[D]. 李海燕.中南大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3488543