本文關鍵詞：兒童抗癲癇藥物誘導皮膚不良反應的臨床分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的通過對抗癲癇藥物(antiepileptic drugs, AEDs)誘導皮膚不良反應的患兒的臨床資料進行回顧性分析,探討抗癲癇藥物誘導皮膚不良反應的常見致敏藥物、臨床特點、治療及轉(zhuǎn)歸,為臨床兒科合理用藥提供參考。方法收集重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房收治的5218名口服AEDs的癲癇患兒資料,對其中47例確診為AEDs誘導的皮膚不良反應的患兒資料進行回顧性分析。根據(jù)致敏藥物的數(shù)量將病例分為單藥致敏組和多藥致敏組；根據(jù)AEDs誘導的皮膚不良反應的臨床表現(xiàn)的嚴重程度將病例分為輕型藥疹組及抗癲癇藥物高敏綜合征(antiepileptic drug hypersensitivity syndrome, AHS)組,進而對不同組別中患兒的性別、年齡、致敏藥物種類、臨床特點、治療方案及轉(zhuǎn)歸進行比較,使用SPSS 21.0軟件包統(tǒng)計分析。結(jié)果1.47例AEDs誘導皮膚不良反應的患兒中,男性27例,女性20例；發(fā)病年齡0.18～15.00歲,平均年齡(5.32±4.21)歲。單藥致敏組和多藥致敏組、輕型藥疹組和AHS組間年齡、性別無顯著差異。2. AEDs誘導皮膚不良反應的發(fā)生率為,拉莫三嗪(LTG)14.81%；苯妥英鈉(PHT)5.00%；卡馬西平(CBZ)2.84%；奧卡西平(OXC)1.72%；苯巴比妥鈉(PB)1.61%；丙戊酸鈉(VPA)0.68%；左乙拉西坦(LEV)0.23%。不同種類的AEDs在引起皮疹嚴重程度方面無顯著差異；致敏藥物的數(shù)量在引起皮疹嚴重程度方面亦無顯著差異。3. AEDs誘導皮膚不良反應潛伏期為1-90天,潛伏期為1-7天的占38.30%；1-2周占29.79%；2-3周占23.40%；3周以上占8.51%。4.皮疹發(fā)生率100%,分布于顏面、軀干及四肢。39例為發(fā)疹型皮疹；1例為蕁麻疹；3例輕型多型性紅斑；4例重癥多形性紅斑,伴口腔、眼周、肛周黏膜糜爛滲出,個別病例可見靶形損害及可疑尼氏征。發(fā)疹型皮疹多見于輕型藥疹組(P0.05),重癥多形性紅斑僅見于AHS組。出疹期6-29天,AHS組出疹期較輕型藥疹組長(P0.05)。5.其他表現(xiàn)：發(fā)熱32例(68.01%),黏膜損害8例(17.02%),淋巴結(jié)腫大8例(17.02%),血液系統(tǒng)異常25例(53.19%),其中嗜酸性粒細胞增高10例(21.28%),肝功能損害24例(51.06%),腎功能異常10例(21.28%),心肌損害14例(29.79%)。發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、血液系統(tǒng)異常、肝功能損害和心肌損害多見于AHS組(P0.05),不同AEDs誘導的皮膚不良反應在臨床表現(xiàn)上無顯著差異。6.立即停用致敏藥物可縮短出疹期(P0.05)。26例(55.32%)患兒予以腎上腺糖皮質(zhì)激素治療,16例(34.04%)患兒予以人血免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin, IVIG)治療。由于樣本量較小,本研究未能確認腎上腺糖皮質(zhì)激素與縮短出疹期的相關性；而在IVIG治療方面,皮疹越重,使用IVIG的機率越大。7.本組研究中,替代治療的AEDs為：LEV 9例,LEV+NZP 2例,LEV+TPM 1例,LEV+NZP+TPM 1例,NZP 15例,NZP+TPM 1例,TPM 9例,VPA 2例。換用其他AEDs后,均未再發(fā)生皮膚不良反應。結(jié)論1.AEDs誘導的皮膚不良反應為特異質(zhì)反應,與年齡、性別、AEDs的數(shù)量及劑量無關。2.芳香族類AEDs誘導皮膚不良反應的風險較非芳香族類AEDs高,特別在口服芳香族類AEDs,包括LTG、PB、CBZ、OXC、PHT時需注意觀察有無皮膚不良反應,而服用VPA、LEV等非芳香族類AEDs時也需警惕皮膚不良反應的發(fā)生。3.對于服用AEDs的患兒,在治療早期應注意隨訪患兒有無發(fā)熱、皮疹及淋巴結(jié)腫大,出現(xiàn)皮疹的患兒應同時監(jiān)測血常規(guī)、嗜酸性細胞計數(shù)、肝腎功、心肌酶譜等檢查,以早期識別AEDs誘導皮膚不良反應,尤其是AHS的發(fā)生。4.治療AEDs誘導的皮膚不良反應的關鍵是早期識別和及早停用致敏或可疑致敏AEDs,結(jié)合患兒藥疹的嚴重程度決定是否使用腎上腺糖皮質(zhì)激素、IVIG等免疫治療。5.發(fā)生AEDs誘導的皮膚不良反應后,可考慮使用的替代AEDs以苯二氮卓類藥物更為安全。
【關鍵詞】：兒童 抗癲癇藥物 皮膚不良反應
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13
• 1 材料與方法13-15
• 1.1 研究對象13-14
• 1.2 研究方法14-15
• 1.3 統(tǒng)計學處理15
• 2 結(jié)果15-31
• 2.1 一般資料15-16
• 2.2 致敏藥物16-18
• 2.3 潛伏期18-19
• 2.4 臨床表現(xiàn)19-25
• 2.5 治療情況25-29
• 2.6 隨訪與轉(zhuǎn)歸29-31
• 3 討論31-39
• 3.1 性別及年齡32
• 3.2 AEDs種類32-34
• 3.3 潛伏期34
• 3.4 臨床表現(xiàn)34-35
• 3.5 治療35-37
• 3.6 總結(jié)37-39
• 全文總結(jié)39-40
• 參考文獻40-44
• 文獻綜述44-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表文章及科研情況55

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本文編號：348245