研究背景與目的:近年來世界范圍內(nèi)糖尿病,包括兒童1型糖尿病和2型糖尿病,發(fā)病率均逐年上升。糖尿病,特別是兒童1型糖尿病,首選治療方案為胰島素替代治療,但因各種原因,胰島素替代治療效果欠佳,從而糖尿病引起的慢性并發(fā)癥及合并癥,如糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病血管病變等,不止嚴(yán)重影響兒童青少年的身體健康,也使糖尿病逐漸成為世界范圍內(nèi)人類死亡的主要原因之一。目前且已有研究發(fā)現(xiàn)Notch信號在胰腺的發(fā)育分化中起著重要作用,而自噬能通過調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能等而影響糖尿病進(jìn)展。此外,體外定向誘導(dǎo)分化胰腺上皮細(xì)胞用于β細(xì)胞移植是治療糖尿病的趨勢之一。本研究旨在通過探尋Notch信號及自噬在體外定向誘導(dǎo)分化胰腺上皮細(xì)胞中的作用機(jī)制,以期為探尋糖尿病治療的新策略打下一定的基礎(chǔ)。研究方法:1.構(gòu)建過表達(dá)Hesl增強(qiáng)或應(yīng)用DAPT抑制胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的Notch信號,以RT-PCR、Western blot檢測其對Notch信號相關(guān)Hesl,胰腺轉(zhuǎn)錄因子Pdxl、Rfx6,及細(xì)胞周期抑制因子p21、p27等表達(dá)的影響,同時(shí)以RT-PCR、免疫熒光、細(xì)胞流式及ELISA檢測insulin、ghrelin表達(dá)分布... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１胰腺發(fā)育中的Ｎｏｔｃｈ信號傳導(dǎo)概要圖［９９］??在過去的２０年里，大量文獻(xiàn)顯示Ｎｏｔｃｈ信號傳導(dǎo)在胰腺定向、細(xì)胞增殖、分??

圖１．３流式細(xì)胞術(shù)檢測Ｇｈｒｅｌｈｉ在不同時(shí)間點(diǎn)、不同處理組中的陽性表達(dá)率比較??注：＊表示戶＜０．０５，?＊＊表示?ｐ＜０．０１?ｖｓ．?ＰＤＥＣ．??２３??

流式細(xì)胞術(shù)檢測Insulin在不同時(shí)問點(diǎn)、不同處理組中的陽性表達(dá)率


本文編號：3454971