目的探討新生兒先天性高胰島素血癥（CHI）發(fā)病機制、臨床特征、基因診斷和治療。方法回顧分析3例CHI新生兒的臨床資料,并復習相關文獻。結果 3例男性患兒分別在出生后15分鐘至1小時內出現(xiàn)反復低血糖。2例患兒行全外顯子基因檢測,發(fā)現(xiàn)ABCC8基因雜合突變,1例行KCNJ11基因檢測未發(fā)現(xiàn)變異。3例患兒均對二氮嗪治療有效,出院1個月后電話隨訪血糖正常。檢索文獻,11種基因ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH、UCP2、SLC16A1、HNF4A、HNF1A、HK1和PGM1變異與CHI相關。不同基因型的臨床表現(xiàn)、藥物反應及預后有顯著差異。結論 CHI是一種單基因遺傳病,基因檢測有助診斷和治療。 

【文章來源】：臨床兒科雜志. 2020,38(03)北大核心CSCD

【文章頁數】：5 頁

【部分圖文】：

例1及父母ABCC8基因測序圖

例2,男,生后1小時出現(xiàn)反復低血糖伴抽搐,于出生6天入院�；純合礕2P2,胎齡39+6周,剖宮產,出生體質量2.9 kg,羊水Ⅲ度污染。患兒于生后1小時無明顯誘因突然出現(xiàn)抽搐,表現(xiàn)為雙眼凝視、四肢抖動、唇周發(fā)紺,頭部大汗,隨即送往當地醫(yī)院新生兒科就診。測隨機血糖1.2 mmol/L,予以靜脈輸注葡萄糖治療后血糖仍難以維持穩(wěn)定。母孕期無糖尿病病史,父母親均無糖尿病家族史,父母非近親結婚,姐姐無生后低血糖病史。入院體格檢查:體溫37.1℃,脈搏135次/ min,呼吸45次/ min,體質量3.06 kg。精神、反應一般,皮膚紅潤,無皮疹及皮下出血,呼吸平穩(wěn),肺部未聞及干濕啰音,心、腹未見異常,肌張力可,原始反射引出不完全。入院后靜脈輸注葡萄糖,速度約為10 mg/(kg·min),配合母乳喂養(yǎng),先后予以氫化可的松及奧曲肽連續(xù)靜脈滴注后仍有反復低血糖發(fā)作,快速檢測血糖波動在1.6～4.1 mmol/L。實驗室檢查:血清葡萄糖1.1 mmol/L,血清胰島素9.36 mU/mL;總膽紅素110.7 μmol/L,直接膽紅素16.6 μmol/L,總膽汁酸32 μmol/L;乳酸4.74 mmol/L;皮質醇1.71 μg/dL;血常規(guī)、大小便常規(guī)、TORCH、β-羥基丁酸、甲狀腺功能、血氨、輸血前檢查常規(guī)、凝血功能均未見明顯異常。腹部彩超未見異常。頭顱MRI示雙側顳葉可見斑片長T1長T2信號影,T2抑水信號稍低。經醫(yī)學倫理審核及家長知情同意后,采集患兒及父母EDTA抗凝血各2 mL送至北京中同藍博臨床檢驗所范德瑞爾遺傳檢測中心進行全外顯子基因檢測。結果顯示,患兒ABCC8基因發(fā)現(xiàn)c.3357+71C>T雜合核苷酸變異,為錯義突變,氨基酸改變?yōu)閜.P149A,受檢者父親該位點未見異常,母親該位點為雜合子。見圖2。患兒予以口服二氮嗪,20 mg/次,q8h,5天后患兒血糖逐漸穩(wěn)定出院。出院后1個月電話隨訪血糖穩(wěn)定,已停用二氮嗪。目前患兒1歲2個月,定期檢測血糖未見異常,生長發(fā)育與同齡兒相當。例3,男,生后21分鐘出現(xiàn)低血糖并反復發(fā)作,于出生19天入院�；純合礕6P2,胎齡36+3周,剖宮產,出生體質量1.89 kg,羊水Ⅲ度污染。因早產及低出生體質量于出生后21分鐘入住當地醫(yī)院新生兒科,快速血糖測定2.2 mmol/L,予靜脈輸注葡萄糖治療后患兒血糖仍不穩(wěn)定。母親人工流產4次,母孕期無糖尿病病史,父母親均無糖尿病家族史,父母非近親結婚,哥哥無生后低血糖病史。入院體格檢查:體溫36.8℃,脈搏134次/ min,呼吸50次/ min,體質量2 kg。精神反應欠佳,皮膚欠紅潤,顏面部及軀干可見少許紅疹及紅斑,無皮下出血,呼吸稍促,未聞及干濕啰音,心腹未見異常,肌張力可,原始反射引出不完全。入院后靜脈輸注葡萄糖,速度約為10 mg/(kg·min),配合母乳喂養(yǎng),先后予以氫化可的松及奧曲肽連續(xù)靜脈滴注后仍有反復低血糖發(fā)作,快速檢測血糖波動在0.9～4.8 mmol/L。實驗室檢查:血清葡萄糖1.2 mmol/L,血清胰島素17.54 mU/mL;總膽紅素28.3 μmol/L,直接膽紅素10.5 μmol/L,總膽汁酸59.2 μmol/L;皮質醇63.44 μg/dL;血常規(guī)、大小便常規(guī)、TORCH、β-羥基丁酸、甲狀腺功能、輸血前檢查常規(guī)、凝血功能均未見明顯異常。腹部彩超未見異常。頭部MRI未見異常。經醫(yī)學倫理神經及家長知情同意后,采集患兒EDTA抗凝血2 mL送至長沙金域檢驗所進行KCNJ11基因檢測。結果顯示,未發(fā)現(xiàn)患兒相關基因的異常。因家屬拒絕完善全外顯子基因檢測而未再進一步檢測。患兒予以口服二氮嗪,4 mg/次,每8小時1次,3天后患兒血糖逐漸穩(wěn)定出院。出院后1個月電話隨訪,患兒血糖穩(wěn)定,仍繼續(xù)服用二氮嗪,2月齡后逐漸停用二氮嗪。目前患兒1歲半,定期檢測血糖未見異常,生長發(fā)育與同齡兒相當。


本文編號：3451986