目的探討新生兒先天性高胰島素血癥（CHI）發(fā)病機(jī)制、臨床特征、基因診斷和治療。方法回顧分析3例CHI新生兒的臨床資料,并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 3例男性患兒分別在出生后15分鐘至1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)低血糖。2例患兒行全外顯子基因檢測(cè),發(fā)現(xiàn)ABCC8基因雜合突變,1例行KCNJ11基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)變異。3例患兒均對(duì)二氮嗪治療有效,出院1個(gè)月后電話隨訪血糖正常。檢索文獻(xiàn),11種基因ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH、UCP2、SLC16A1、HNF4A、HNF1A、HK1和PGM1變異與CHI相關(guān)。不同基因型的臨床表現(xiàn)、藥物反應(yīng)及預(yù)后有顯著差異。結(jié)論 CHI是一種單基因遺傳病,基因檢測(cè)有助診斷和治療。 

【文章來源】：臨床兒科雜志. 2020,38(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

例1及父母ABCC8基因測(cè)序圖

例2,男,生后1小時(shí)出現(xiàn)反復(fù)低血糖伴抽搐,于出生6天入院。患兒系G2P2,胎齡39+6周,剖宮產(chǎn),出生體質(zhì)量2.9 kg,羊水Ⅲ度污染。患兒于生后1小時(shí)無明顯誘因突然出現(xiàn)抽搐,表現(xiàn)為雙眼凝視、四肢抖動(dòng)、唇周發(fā)紺,頭部大汗,隨即送往當(dāng)?shù)蒯t(yī)院新生兒科就診。測(cè)隨機(jī)血糖1.2 mmol/L,予以靜脈輸注葡萄糖治療后血糖仍難以維持穩(wěn)定。母孕期無糖尿病病史,父母親均無糖尿病家族史,父母非近親結(jié)婚,姐姐無生后低血糖病史。入院體格檢查:體溫37.1℃,脈搏135次/ min,呼吸45次/ min,體質(zhì)量3.06 kg。精神、反應(yīng)一般,皮膚紅潤(rùn),無皮疹及皮下出血,呼吸平穩(wěn),肺部未聞及干濕啰音,心、腹未見異常,肌張力可,原始反射引出不完全。入院后靜脈輸注葡萄糖,速度約為10 mg/(kg·min),配合母乳喂養(yǎng),先后予以氫化可的松及奧曲肽連續(xù)靜脈滴注后仍有反復(fù)低血糖發(fā)作,快速檢測(cè)血糖波動(dòng)在1.6～4.1 mmol/L。實(shí)驗(yàn)室檢查:血清葡萄糖1.1 mmol/L,血清胰島素9.36 mU/mL;總膽紅素110.7 μmol/L,直接膽紅素16.6 μmol/L,總膽汁酸32 μmol/L;乳酸4.74 mmol/L;皮質(zhì)醇1.71 μg/dL;血常規(guī)、大小便常規(guī)、TORCH、β-羥基丁酸、甲狀腺功能、血氨、輸血前檢查常規(guī)、凝血功能均未見明顯異常。腹部彩超未見異常。頭顱MRI示雙側(cè)顳葉可見斑片長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)影,T2抑水信號(hào)稍低。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理審核及家長(zhǎng)知情同意后,采集患兒及父母EDTA抗凝血各2 mL送至北京中同藍(lán)博臨床檢驗(yàn)所范德瑞爾遺傳檢測(cè)中心進(jìn)行全外顯子基因檢測(cè)。結(jié)果顯示,患兒ABCC8基因發(fā)現(xiàn)c.3357+71C>T雜合核苷酸變異,為錯(cuò)義突變,氨基酸改變?yōu)閜.P149A,受檢者父親該位點(diǎn)未見異常,母親該位點(diǎn)為雜合子。見圖2。患兒予以口服二氮嗪,20 mg/次,q8h,5天后患兒血糖逐漸穩(wěn)定出院。出院后1個(gè)月電話隨訪血糖穩(wěn)定,已停用二氮嗪。目前患兒1歲2個(gè)月,定期檢測(cè)血糖未見異常,生長(zhǎng)發(fā)育與同齡兒相當(dāng)。例3,男,生后21分鐘出現(xiàn)低血糖并反復(fù)發(fā)作,于出生19天入院�；純合礕6P2,胎齡36+3周,剖宮產(chǎn),出生體質(zhì)量1.89 kg,羊水Ⅲ度污染。因早產(chǎn)及低出生體質(zhì)量于出生后21分鐘入住當(dāng)?shù)蒯t(yī)院新生兒科,快速血糖測(cè)定2.2 mmol/L,予靜脈輸注葡萄糖治療后患兒血糖仍不穩(wěn)定。母親人工流產(chǎn)4次,母孕期無糖尿病病史,父母親均無糖尿病家族史,父母非近親結(jié)婚,哥哥無生后低血糖病史。入院體格檢查:體溫36.8℃,脈搏134次/ min,呼吸50次/ min,體質(zhì)量2 kg。精神反應(yīng)欠佳,皮膚欠紅潤(rùn),顏面部及軀干可見少許紅疹及紅斑,無皮下出血,呼吸稍促,未聞及干濕啰音,心腹未見異常,肌張力可,原始反射引出不完全。入院后靜脈輸注葡萄糖,速度約為10 mg/(kg·min),配合母乳喂養(yǎng),先后予以氫化可的松及奧曲肽連續(xù)靜脈滴注后仍有反復(fù)低血糖發(fā)作,快速檢測(cè)血糖波動(dòng)在0.9～4.8 mmol/L。實(shí)驗(yàn)室檢查:血清葡萄糖1.2 mmol/L,血清胰島素17.54 mU/mL;總膽紅素28.3 μmol/L,直接膽紅素10.5 μmol/L,總膽汁酸59.2 μmol/L;皮質(zhì)醇63.44 μg/dL;血常規(guī)、大小便常規(guī)、TORCH、β-羥基丁酸、甲狀腺功能、輸血前檢查常規(guī)、凝血功能均未見明顯異常。腹部彩超未見異常。頭部MRI未見異常。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理神經(jīng)及家長(zhǎng)知情同意后,采集患兒EDTA抗凝血2 mL送至長(zhǎng)沙金域檢驗(yàn)所進(jìn)行KCNJ11基因檢測(cè)。結(jié)果顯示,未發(fā)現(xiàn)患兒相關(guān)基因的異常。因家屬拒絕完善全外顯子基因檢測(cè)而未再進(jìn)一步檢測(cè)�；純河枰钥诜�,4 mg/次,每8小時(shí)1次,3天后患兒血糖逐漸穩(wěn)定出院。出院后1個(gè)月電話隨訪,患兒血糖穩(wěn)定,仍繼續(xù)服用二氮嗪,2月齡后逐漸停用二氮嗪。目前患兒1歲半,定期檢測(cè)血糖未見異常,生長(zhǎng)發(fā)育與同齡兒相當(dāng)。


本文編號(hào)：3451986