Tbxl基因影響斑馬魚心臟發(fā)育機(jī)制的研究DiGeorge綜合征是人類最常見的染色體缺失類型的先天性遺傳病。DiGeorge綜合征患者具有一些典型的臨床特征，如先天性心臟病、中至重度的免疫功能缺陷、低鈣血癥、頭面部的發(fā)育畸形等。許多研究表明22q11.2上的一段約112Mb范圍的微小的雜合性缺失是這些疾病的病因，這一區(qū)段被命名為DiGeorge關(guān)鍵區(qū)段（DiGeorge critical region，DGCR）。人們應(yīng)用小鼠的研究表明，Tbx1單倍體缺失常伴有第四咽弓動(dòng)脈雙側(cè)或單側(cè)發(fā)育不良，而純合子缺失將更加嚴(yán)重的阻斷咽弓動(dòng)脈系統(tǒng)的發(fā)育，表現(xiàn)DiGeroge綜合征的典型特征。小鼠Tbx1過(guò)表達(dá)也同樣會(huì)導(dǎo)致一系列如異位鎖骨下動(dòng)脈，法勒氏四聯(lián)征，肺動(dòng)脈閉鎖等異常。這些結(jié)果證實(shí)了Tbx1基因可能是DiGeorge綜合征最重要的侯選基因。許多神經(jīng)嵴細(xì)胞來(lái)源的結(jié)構(gòu)，如頭面部的骨骼，胸腺，甲狀旁腺和心臟流出道在Tbx1-／-小鼠中均出現(xiàn)發(fā)育缺陷。因此，我們推測(cè)Tbx1基因作為DGS的重要候選基因，可能是在神經(jīng)嵴細(xì)胞的發(fā)育中充當(dāng)重要功能的基因。但是Tbx1基因只在咽弓、心臟和耳囊表達(dá)，并不在神經(jīng)嵴細(xì)... 

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不同濃度視黃酸處理不同發(fā)育階段胚胎的生存率的比較(n=100)

黃酸處理斑馬魚胚胎畸形發(fā)生率比較(n=100)EffectofRAonrateofabnormalityformationinzebrafishembryos(n源視黃酸對(duì)斑馬魚心臟表型的影響外源視黃酸對(duì)斑馬魚心臟表型的觀察魚胚胎受精后的3hpf(l一Keellstage)、曲pf(5o%epiboly)、9.5hpf(lly)、l2hpf(6一somite)給予lxlo一6mo比以處理，胚胎表現(xiàn)為無(wú)心臟或心心跳微弱，因有其他系統(tǒng)的嚴(yán)重畸形，很快死亡。在3h(1一Kceustaepiboly)，給予10一7一10一smol幾濃度范圍的視黃酸處理，胚胎有心臟發(fā)顯減小，伴有多系統(tǒng)畸形。我們選擇9.5hpf(loo%epiboly)和l2hpf(6間點(diǎn)，分別處于原腸胚晚期和早期分隔階段，給予10一7一10一smol幾濃酸處理，重點(diǎn)觀察視黃酸對(duì)斑馬魚心臟發(fā)育的影響。24hPf，正常管位置出現(xiàn)最早的心臟搏動(dòng)，36一72hpf，建立功能完善的循環(huán)，心的旋轉(zhuǎn)(D一looP)，心室位于心房的腹側(cè)及右側(cè);而處理組心臟表現(xiàn)為，心臟體積較正常減小，心臟無(wú)D一loop或不完全，無(wú)循環(huán)或減慢，無(wú)胞淤積。10-;與10-sm。比RA相比，畸形程度更為嚴(yán)重，心臟體積更

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]心臟圓錐干畸形患者Tbx1基因雜合性缺失研究[J]. 楊一峰,胡冬煦,夏家輝.  中國(guó)醫(yī)師雜志. 2003(09)



本文編號(hào)：3438154