研究背景新生兒缺氧缺血性（HI）腦損傷是導(dǎo)致新生兒致殘和死亡的常見(jiàn)原因之一,存活者常表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙和發(fā)育異常,如腦癱等。然而,到目前為止,仍缺乏有效的神經(jīng)保護(hù)措施。低氧誘導(dǎo)因子-脯氨酸-4-羥基化酶（Hypoxia inducible factor-prolyl-4-hydroxylases,HIF-PHDs）是調(diào)節(jié)線粒體氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡的重要靶點(diǎn),抑制HIF-PHDs可防止線粒體損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡。Adaptaquin（AQ）屬于HIF-PHDs抑制劑中的一種小分子金屬抑制劑,它能通過(guò)抑制HIF-PHDs活性達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用,而不影響機(jī)體內(nèi)總鐵的分布。目的1.探討AQ對(duì)新生小鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用;2.探討AQ在新生小鼠缺氧缺血性腦損傷中神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制。方法采用健康9日齡C57BL/6J小鼠,結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈并缺氧40分鐘制作HI腦損傷動(dòng)物模型。在性別匹配下采用隨機(jī)抓取的方法腹腔內(nèi)注射AQ或安慰劑（共3次,首次劑量20mg/Kg,第2和第3次劑量10mg/Kg,間隔24小時(shí)）,HI后72小時(shí)處死小鼠,采用微管相關(guān)蛋白-2（MAP2）和髓鞘堿性蛋白（MB... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

AQ減輕新生兒HI后腦灰質(zhì)損傷A.HI后72小時(shí)，AQ組和安慰劑組在背側(cè)海馬水平（左側(cè)1、2）及紋狀體水平（右側(cè)

2 AQ 減輕新生小鼠缺氧缺血后皮層下白質(zhì)損傷皮層下白質(zhì)損傷的評(píng)估是通過(guò)對(duì)HI后72小時(shí)的腦組織切片MBP免疫組化染色來(lái)完成的（圖2.1A）。與未損傷測(cè)比較，損傷測(cè)的MBP陽(yáng)性面積減少，與安慰劑組比較(1.76 ±0.09 mm3, n = 31)，AQ使HI后MBP陽(yáng)性染色的丟失體積顯著減少 (1.33 ±0.08 mm3, n = 33) (p = 0.0009)(圖2.1B)，且在雄性小鼠中，相同的結(jié)果被發(fā)現(xiàn)(AQ組：1.32 ±0.11 mm3, n = 19；安慰劑組：1.75 ±0.11 mm3, n = 18)（p = 0.034) (圖2.1C)，然而在雌性小鼠組內(nèi)，盡管我們看到了皮層下MBP陽(yáng)性丟失體積顯示出下降的趨勢(shì)，但是，兩組之間比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.108,AQ組:1.51±0.11 mm3，n=14； 安慰劑組: 1.75±0.16 mm3

???Fluoro-Jade 熒光染色評(píng)估神經(jīng)元細(xì)胞死亡情況（圖3.1A）。在皮層區(qū)，正常對(duì)照側(cè)未見(jiàn) Fluoro-Jade 陽(yáng)性死亡細(xì)胞出現(xiàn)（圖 3.1A 上列）；在 HI后 24小時(shí)損傷側(cè)，出現(xiàn)典型 Fluoro-Jade陽(yáng)性死亡細(xì)胞（圖 3.1A 下列），相對(duì)與安慰劑組（360±22 cells per mm2，n=16），AQ組 Fluoro-Jade 陽(yáng)性死亡神經(jīng)元數(shù)減少了 20.2% (288±24 cells per mm2, n=16) (p=0.033) (圖 3.1B)。而在紋狀體區(qū)，盡管雙組之間未見(jiàn)明顯差異（載體組 vs. AQ 組： 929±30cells /mm2vs.862±23cells /mm2， n=16/組）（p=0.0849）（圖 3.1C）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Deferoxamine promotes recovery of traumatic spinal cord injury by inhibiting ferroptosis[J]. Xue Yao,Yan Zhang,Jian Hao,Hui-Quan Duan,Chen-Xi Zhao,Chao Sun,Bo Li,Bao-You Fan,Xu Wang,Wen-Xiang Li,Xuan-Hao Fu,Yong Hu,Chang Liu,Xiao-Hong Kong,Shi-Qing Feng.  Neural Regeneration Research. 2019(03)
[2]Combination of mild therapeutic hypothermia and adipose-derived stem cells for ischemic brain injury[J]. Kai Zhao,Rui Li,Sheng Bi,Yu Li,Long Liu,Yu-Long Jia,Peng Han,Chang-Cong Gu,Xi-Ze Guo,Wan-Ping Zhang,Chun Wang,Chun-Ying Pei,Lin-Lu Tian,Li-Xian Li.  Neural Regeneration Research. 2018(10)



本文編號(hào)：3426171