目的:隨著NICU救治技術(shù)的發(fā)展,小胎齡早產(chǎn)兒的存活率不斷提高,但隨之而來,支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的發(fā)病率逐年上升。BPD是早產(chǎn)兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一,以肺泡發(fā)育不良為主要特點(diǎn),其主要病理特征為肺泡數(shù)量少、體積大、結(jié)構(gòu)簡單化并伴隨肺微血管發(fā)育不良,其遠(yuǎn)期結(jié)局主要有反復(fù)呼吸道感染、氣道高反應(yīng)性、肺功能異常等。因此探尋肺泡發(fā)育障礙的關(guān)鍵機(jī)制亟待解決。肺泡II型上皮（type II alveolar epithelial cells,AECII）作為肺泡上皮中的“干細(xì)胞”,在肺損傷時(shí)能夠分化成為AECI,共同維持肺泡結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定,保證肺泡表面積,在肺組織修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。在本課題組前期對BPD模型超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察時(shí),我們發(fā)現(xiàn)AECII線粒體發(fā)生了體積變小、外膜斷裂、嵴結(jié)構(gòu)消失等改變,這種特征性改變符合一類新型細(xì)胞死亡模式-鐵死亡（Ferroptosis）。鐵死亡是一類Fe依賴性的氧化損傷引起的細(xì)胞死亡模式。這一細(xì)胞死亡過程與凋亡、壞死和自噬在形態(tài)學(xué)特征及生理生化方面均有差異。目前針對鐵死亡的研究主要集中在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、缺... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

肺組織形態(tài)學(xué)改變（200×）

原代AECⅡ的提取與鑒定（400×）

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文93.1.2原代肺泡II型上皮的提取與鑒定按照原代AECII提取方法，細(xì)胞差速貼壁法進(jìn)行分離、純化、并對培養(yǎng)后的細(xì)胞進(jìn)行了鑒定�？梢娂兓囵B(yǎng)的細(xì)胞呈橢圓形，細(xì)胞與細(xì)胞抱團(tuán)形成細(xì)胞島，呈鋪路石樣改變，AECII細(xì)胞特異性標(biāo)志物pro-SPC免疫熒光染色可見AECII細(xì)胞為細(xì)胞漿染成紅色的陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的90%以上（圖1-2）。圖1-2原代AECⅡ的提取與鑒定（400×）AECⅡ細(xì)胞標(biāo)志物SP-C免疫熒光染色，紅色為熒光標(biāo)記SP-C，藍(lán)色為DAPI標(biāo)記細(xì)胞核。3.1.3透射電鏡下觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)透射電鏡下可見，對照組AECII呈圓形，表面有短小微絨毛，胞質(zhì)內(nèi)含有形狀和大小不一的分泌顆粒，為AECII標(biāo)志物，嗜鋨性板層小體，還可見完整的細(xì)胞器，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)正常，線粒體雙層膜完整，嵴結(jié)構(gòu)清晰。7d模型組AECII可見微絨毛減少，線粒體體積減小，嵴結(jié)構(gòu)出現(xiàn)斷裂。14d模型組AECII，可見微絨毛基本消失，板層小體大量排出，空泡化，線粒體內(nèi)嵴結(jié)構(gòu)破碎，雙層膜斷裂（圖1-3）。圖1-3透射電鏡觀察肺泡II型上皮細(xì)胞


本文編號：3397348