【背景和目的】費城染色體陽性（Philadelphia chromosome,Ph⁺）是一類兒童ALL高危亞型的急性淋巴細(xì)胞白血病,約占兒童ALL的3%-5%。該亞群ALL是由位于22號染色體BCR基因和位于9號染色體上的ABL1癌基因重排產(chǎn)生的BCR-ABL1融合基因驅(qū)動形成,臨床緩解率低和復(fù)發(fā)是目前治療碰到的難題。酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）誕生前,Ph⁺兒童ALL治療黃金標(biāo)準(zhǔn)是化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植,7年無事件生存率（Event-free survival,EFS）為32%,總生存率（Overall survival rate,OS）僅45%。然而,TKI的出現(xiàn)使其治療方案以及預(yù)后發(fā)生了顯著變化。第一代TKI伊馬替尼（Imatinib）特異性靶向BCR-ABL1激酶,通過阻斷BCR-ABL的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點發(fā)揮抑制功能。各大臨床研究機(jī)構(gòu)相繼證實化療聯(lián)合伊馬替尼顯著提高Ph⁺ALL的預(yù)后。伊馬替尼的臨床應(yīng)用顯著改善兒童Ph⁺ALL的預(yù)... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

伊馬替尼3年EFS率的meta分析

第二章伊馬替尼與達(dá)沙替尼治療兒童費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病療效的META分析27得出：5年EFS63.3%(95%CI45.8-80.9)，I2＝65.330%，P=0.056(見圖2)。結(jié)果顯示P>0.05,說明組內(nèi)各個研究組報道結(jié)果無顯著差異，I2＝65.330%，說明各個研究組報道結(jié)果存在重度異質(zhì)性。圖2伊馬替尼5年EFS率的meta分析納入9篇文獻(xiàn)均進(jìn)行了TKI治療兒童費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病療效分析，其中3篇文獻(xiàn)(EsPhALL2010、SHOP/ALL-2005、KHCC)報道伊馬替尼5年總生存率(Overallsurvival,OS)，分別為71.8%(95%CI64.3-78.3)、87.5%(95%CI64.0-96.5)、83.3%(95%CI52.3-95.8)，運(yùn)用Stata12.0進(jìn)行率的meta分析：5年OS78.1%(95%CI67.2-89.1)，I2＝43.895%，P=0.168(見圖3)。結(jié)果顯示P>0.05,說明組內(nèi)各個研究組報道結(jié)果無顯著差異，I2＝43.895%，說明各個研究組報道結(jié)果存在中度異質(zhì)性。

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文28圖3伊馬替尼5年OS率的meta分析2.3.2達(dá)沙替尼治療兒童費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病療效分析結(jié)果納入9篇文獻(xiàn)中，其中3篇(COGAALL0622、NCT01460160、CCCG-ALL-2015)報道達(dá)沙替尼治療兒童Ph＋ALL臨床試驗結(jié)果，其中NCT01460160報道3年EFS和OS，分別為65.5%(95%CI56.1-73.9)、91.5%(95%CI84.6-95.5)，COGAALL0622報道5年EFS、OS分別為60%(95%CI47.4-71.4)、86%(95%CI75.1-92.6)，CCCG-ALL-2015報道3年EFS82.2%(95%CI73.1-92.5)。由于達(dá)沙替尼治療兒童Ph+ALL相關(guān)研究甚少，5年EFS、OS及3年OS均無同時兩項及以上研究報告，因此僅對達(dá)沙替尼治療費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病的3年EFS(NCT01460160、CCCG-ALL-2015)進(jìn)行meta分析。運(yùn)用Stata12.0進(jìn)行率的meta分析：3年EFS75.1%(95%CI69.1-81.0)，I2＝0.000%，P=0.000。結(jié)果顯示P＜0.05，組內(nèi)各個研究組報道結(jié)果差異顯著，I2＝0.000%，各個研究組報道結(jié)果存在輕度異質(zhì)性(見圖4)。


本文編號：3387799