背景:身材矮小是兒童內(nèi)分泌學科最常見的主訴之一,其中個體身高低于年齡、性別與其相同的正常群體平均值兩個標準差評分以上或第三百分位以下的被診斷為矮小癥。生長激素是目前唯一被FDA批準用于治療矮小癥的藥物。近年來,芳香化酶抑制劑來曲唑的抗雌激素作用開始超說明書用于青春期矮身材兒童改善身高治療。來曲唑原適應癥為絕經(jīng)后期婦女的乳腺癌,在兒童中應用的用法用量是沒有經(jīng)過規(guī)范的,超說明書給予患兒成人劑量的來曲唑治療的安全性、有效性是不確定的。已有的來曲唑在兒童中應用的經(jīng)驗主要來自于高加索兒童的研究報道,不同種族人群雌激素和青春期發(fā)育進程存在一定的種族差異,已有報道中的中國青春期男孩的雌激素水平遠高于同年齡的高加索男孩,這使得高加索人群的研究結果對中國兒童的參考意義有限。目的:本研究旨在確定來曲唑?qū)χ袊啻浩诎聿膬和ǔ“Y患者外,還包括身高低于同骨齡正常群體平均值一個標準差評分,預期成年身高低于165 cm的兒童）的有效性和安全性,并建立量效關系。為安全有效的應用來曲唑進行個體化治療提供數(shù)據(jù)支持和劑量優(yōu)化參考。方法:本研究納入了濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的41名中國矮身材的青春期男孩,給予來曲唑... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１來曲唑化學結構??Ｆｉｇｕｒｅ?１—１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ??

山東大學碩士學位論文??〇?〇??ｆ＾＇ＰＳ?〔?ａｆｏｍａｔａｓｅ?）ｊ?－?Ｇｒｏｗｔｈ?ｐｌａｔｅ?ｆｕｓｉｏｎ??／ｘｘｙ￣＾?？??ＡＮ＆ｆｌＯＳＴＥＮＥＯＫＸＥ?ＯＥＳＴＲＯＮＥ?＼??／?｜｜?丨，：＝：?Ｂｏｎｅ?ａｇｅ?ｇｒｏｗｔｈ??Ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｓｓｉｍｉｌａｔｉｏｎ?＾?？Ｈ?＇一￣－３?：?？Ｈ?ｔ??Ｑ－ｉＰ＾ｉｓ／＾ｓｙ?Ｂｏｎｅ?ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??ＴＥＳＴＯＳＴＷＯｆ？?ＯＥＳＴＲＡＯｉＯＬ??圖１＿２來曲唑用于改善成年身髙的作用機制??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｎ?ａｄｕｌｔ?ｈｅｉｇｈｔ?ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ??這一治療方案在２００８年Ｌａｗｓｏｎ?Ｗｉｌｋｉｎｓ兒科內(nèi)分泌學會和歐洲兒科內(nèi)分泌??學會研討會發(fā)布的《特發(fā)性矮小兒童診斷和治療的共識聲明》得到推薦［５］。國外??多項研宄己經(jīng)獲得了來曲唑?qū)Ω呒铀鲀和“Y治療的初步安全性和有效性數(shù)??據(jù)，表明成人劑量（每次２．５?ｍｇ，每日一次）的來曲唑在高加索兒童群體中能夠??有效抑制骨齡的增長并顯著改善最終成年身高，且沒有嚴重不良反應的報道Ｐ１－２４，??２９，３０］?〇??４研究的必要性??雖然己有指南提出來曲唑可通過抑制骨齡來增加矮小兒童的最終成年身高，??但指南中沒有明確兒童的用法用量和治療開始或結束的指征以及安全性指標。兒??童與絕經(jīng)后期婦女的機體、骨骼發(fā)育情況，各項激素水平及激素發(fā)揮的生理效應??方面都存在較大差異，絕經(jīng)后期婦女治療乳腺癌的劑量直接用于兒童的安全性和??有效性都是不確定的。來曲唑在兒童群體中的量效關系和藥代動力學數(shù)據(jù)仍然是??缺失的，

３．５準確度和精密度??日內(nèi)和日間精密度測定通過變異系數(shù)（ＣＶ）確定，準確度表示為測量濃度??和標稱濃度之間的相對誤差（ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｒｒｏｒ，?ＲＥ）的百分比：［（測量濃度／標稱濃??度）ｘｉ〇〇％］。日內(nèi)精密度和準確度通過在一次分析過程中，重復三次測定三種??質(zhì)控樣本（０．５、１０．０和１５０．０?ｎｇ／ｍＬ）計算。日間精密度和準確度的測定通過在??三個獨立日內(nèi)分析三種質(zhì)控樣本（ｎ?＝?３）計算。變異系數(shù)不應超過１５％，相對??標準偏差（ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，?ＲＳＤ）值應在?８５％和?１１５％之間。??４試驗結果??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]來曲唑治療青春期特發(fā)性矮身材男童的臨床觀察[J]. 崔蘊璞,王新利.  中國當代兒科雜志. 2019(10)
[2]來曲唑治療特發(fā)性中樞性性早熟男童的臨床觀察[J]. 趙岫,張琴.  中國當代兒科雜志. 2014(04)

碩士論文
[1]面向矮小癥的智能輔助診斷模型研究[D]. 王萌.中北大學 2019
[2]兒童身材矮小的病因及影響因素的分析[D]. 劉洋.首都兒科研究所 2017



本文編號：3367398