腦白質(zhì)損傷（White matter damage, WMD）是早產(chǎn)兒最重要的腦損傷,其病理特點(diǎn)主要是腦白質(zhì)損傷部位出現(xiàn)反應(yīng)性星形細(xì)胞膠質(zhì)化、小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤、少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷和髓鞘損害以及軸突損傷等。宮內(nèi)感染/炎癥、早產(chǎn)和早產(chǎn)兒腦白質(zhì)密切相關(guān),而且神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥信號在宮內(nèi)感染/炎癥導(dǎo)致的腦損傷中起重要作用。宮內(nèi)感染后腦內(nèi)炎癥反應(yīng)影響未成熟星形細(xì)胞的增殖和膠質(zhì)化是腦白質(zhì)損傷的關(guān)鍵之一,Toll-like受體-4（TLR-4）/核因子κB （NF-κB）信號和Notch1/Hes信號可能參與宮內(nèi)感染/炎癥后未成熟星形細(xì)胞的增殖和膠質(zhì)化機(jī)制。本研究通過建立宮內(nèi)感染的大鼠模型,研究官內(nèi)感染/炎癥后未成熟腦星形細(xì)胞增殖和膠質(zhì)化的時空性；以及通過星形細(xì)胞培養(yǎng),研究感染/炎癥對未成熟星形細(xì)胞增殖和膠質(zhì)化的影響和TLR-4/NF-κB及Notch1/Hes信號是否參與這一過程；而且予茶多酚（TP-EGCG）干預(yù),探討TP-EGCG對感染/炎癥后未成熟星形細(xì)胞增殖和膠質(zhì)化行為的作用及是否影響星形細(xì)胞TLR-4/NF-κB及Notch1/Hes信號等,從炎癥和發(fā)育信號角度進(jìn)一步說明宮內(nèi)感染/炎癥后未成... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮寫
目次
引言
第一部分 宮內(nèi)感染/炎癥后未成熟腦星形細(xì)胞膠質(zhì)化的研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 孕鼠及仔鼠情況
        3.2 宮內(nèi)感染/炎癥的病理表現(xiàn)
        3.3 宮內(nèi)感染對仔鼠體重、腦重的影響
        3.4 宮內(nèi)感染/炎癥對仔鼠腦組織的影響
        3.5 GFAP免疫組化結(jié)果
    4 討論
        4.1 宮內(nèi)感染/炎癥大鼠模型的建立
        4.2 宮內(nèi)感染/炎癥對新生大鼠腦重及體重的影響
        4.3 宮內(nèi)感染/炎癥對未成熟腦星形細(xì)胞的影響
    5 結(jié)論
第二部分 感染/炎癥對未成熟腦星形細(xì)胞增殖和膠質(zhì)化行為的研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 星形細(xì)胞的純化培養(yǎng)
        3.2 不同濃度LPS對星形細(xì)胞增殖活性的影響
        3.3 LPS刺激不同時間對星形細(xì)胞增殖活性的影響
        3.4 感染/炎癥對未成熟星形細(xì)胞增殖和膠質(zhì)化的影響
        3.5 ELISA結(jié)果
        3.6 感染/炎癥條件下未成熟星形細(xì)胞炎癥信號的變化
        3.7 感染/炎癥條件下未成熟星形細(xì)胞發(fā)育信號的變化
        3.8 感染/炎癥后星形細(xì)胞TLR-4和Notch1的表達(dá)
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 TP-EGCG對感染/炎癥時未成熟星形細(xì)胞的增殖和膠質(zhì)化行為的作用機(jī)制研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 不同濃度的TP-EGCG對星形細(xì)胞增殖活性的影響
        3.2 不同濃度TP-EGCG對感染/炎癥條件下星形細(xì)胞增殖活性的影響
        3.3 TP-EGCG對感染/炎癥條件下星形細(xì)胞增殖能力的影響
        3.4 TP-EGCG對感染/炎癥條件下未成熟星形細(xì)胞炎癥信號變化的影響
        3.5 TP-EGCG對感染/炎癥條件下未成熟星形細(xì)胞發(fā)育信號變化的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號：3346846