第一部分長(zhǎng)程施用抗癲癇藥致嬰鼠腦損傷的組織病理學(xué)觀察目的:對(duì)比性觀察長(zhǎng)程施用與臨床治療濃度相匹配的抗癲癇藥PB、CNP、CBZ、VPA和TPM,對(duì)健康嬰鼠和成年大鼠腦內(nèi)組織病理學(xué)損傷的不同特征及恢復(fù)的可能性。方法:健康SD大鼠144只,包括嬰鼠用藥組、長(zhǎng)程用藥再停藥4周嬰鼠組和成年鼠用藥組三個(gè)觀察組,各組再分為6小組,分別給予PB、CNP、CBZ、VPA、TPM和蒸餾水（對(duì)照）,每組8只鼠。一日一次灌胃給藥,連續(xù)給藥28天,在各用藥觀察時(shí)間點(diǎn)結(jié)束后24小時(shí)記錄體重、斷頭處死稱(chēng)取腦重后,取額葉及海馬行HE和Nissl染色觀察組織學(xué)損傷特征并進(jìn)行神經(jīng)細(xì)胞計(jì)數(shù),用透射電鏡觀察腦組織超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果:（1）嬰鼠用藥組中僅PB和CNP引起體重和腦重明顯降低,其中腦重降低幅度分別達(dá)對(duì)照組的18.3%和19.4%,但停藥4周后其體重和腦重與對(duì)照已無(wú)明顯差異。這5種AEDs均未引起成年鼠體重腦重的明顯改變。（2）HE和Nissl染色光鏡檢查發(fā)現(xiàn)使用PB和CNP后,嬰鼠額葉皮層組織結(jié)構(gòu)模糊,且在皮層及海馬均見(jiàn)細(xì)胞明顯腫脹、胞漿空泡形成,或Nissl小體消失,部分顯示胞核變性等,額葉皮層和海馬各區(qū)神經(jīng)細(xì)胞計(jì)... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

嬰鼠組正常對(duì)照額葉皮層神經(jīng)細(xì)胞Fig.1Thenormalneurocytesoffrontalcortexin

圖 1 嬰鼠組正常對(duì)照額葉皮層神經(jīng)細(xì)胞Fig.1 The normal neurocytes of frontal cortex ininfant rat group (HE×100)圖 2 嬰鼠組正常對(duì)照海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Fig.2 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat group （HE×100）圖 3 嬰鼠長(zhǎng)程施用 PB 后額葉皮層神經(jīng)細(xì)胞Fig.3 The neurocytes of frontal cortex in infant ratafter PB administration（HE×100）圖 4 嬰鼠長(zhǎng)程施用 PB 后海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Fig.4 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat after PB administration（HE×100）

圖 3 嬰鼠長(zhǎng)程施用 PB 后額葉皮層神經(jīng)細(xì)胞Fig.3 The neurocytes of frontal cortex in infant ratafter PB administration（HE×100）圖 4 嬰鼠長(zhǎng)程施用 PB 后海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Fig.4 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat after PB administration（HE×100）圖 5 嬰鼠長(zhǎng)程施用 CNP 后額葉皮層神經(jīng)細(xì)胞Fig.5 The neurocytes of frontal cortex in infant ratafter CNP administration （HE×100）圖 6 嬰鼠長(zhǎng)程施用 CNP 后海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Fig.6 The normal neurocytes of CA1 region ofhippocampus in infant rat after CNPadministration （HE×100）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]治療血濃度下抗癲癎藥對(duì)未成熟腦發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 朱海霞,蔡方成,張曉萍.  中華神經(jīng)科雜志. 2007(03)
[2]長(zhǎng)程服用苯巴比妥、氯硝安定、丙戊酸和托吡酯對(duì)未成熟腦發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 朱海霞,蔡方成,張曉萍.  中華兒科雜志. 2007(02)
[3]抗癲疒間藥對(duì)未成年大鼠空間變換學(xué)習(xí)記憶及腦內(nèi)蛋白激酶Cγ的影響[J]. 吳曄,王麗.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(01)
[4]閾下癇樣放電對(duì)大鼠中樞神經(jīng)元損害及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制探討[J]. 王慶松,蔡方成.  重慶醫(yī)學(xué). 2000(05)



本文編號(hào)：3315953