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奧拉西坦在新生小鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-07-25 20:46
  研究背景新生兒缺氧缺血性腦。╤ypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)指圍產(chǎn)期窒息引起的大腦缺氧缺血性損傷,是導(dǎo)致新生兒死亡和長期神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的重要原因[1,2]。相關(guān)研究表明,平均1000個活產(chǎn)新生兒中有1.5-4個患有該疾病[2,3],其中15-25%患病兒會在新生期死亡[4],而20-30%的幸存者將伴有缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)導(dǎo)致的永久性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病,如癲癇、智力障礙和腦性癱瘓等[5],給患兒帶來嚴(yán)重的身心壓力,也給患兒的家庭造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前的臨床治療主要包括高壓氧、亞低溫、擴(kuò)張腦血管和抗自由基等,以期延緩或阻斷HIBD對神經(jīng)元的損傷和破壞[6,7]。但上述方法的最佳治療時間窗短暫(數(shù)小時內(nèi)),并且腦血流再通后容易發(fā)生缺血再灌注的二次損傷,治療的效果并不理想。因此,全面深入的了解HIBD的發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療策略迫在眉睫。HIBD后,繼發(fā)性損傷促使病情進(jìn)一步發(fā)展和惡化,特別是炎癥反應(yīng)的過度激活,導(dǎo)致HIBD急性期出現(xiàn)的梗死灶逐漸擴(kuò)大。在梗死核心周圍的“缺血半... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:80 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

奧拉西坦在新生小鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用及機(jī)制研究


圖6?ORC可以縮短小鼠負(fù)趨地反射的時間??

細(xì)胞凋亡,統(tǒng)計學(xué)


?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???A.統(tǒng)計學(xué)分析小鼠懸崖回避反射的時間。(n=4/組,**P<0.01,?****P<0.0001,###P<0.001,??####P<0.0001?;?*:vsSham,?#:vsHIBD)??A?HIBD+ORC?HIBD+ORC?B?c??Sham?HIBD?(1mg/kg)?(1〇mg/kg)????M?C?-i?c_??\?il?'??5?mm?mm??6????js?IS?####????£?〇?o?s-??.1?纟?|A[?mm????mmm?mrnm?〇?〇?J——,——??^?1?W?嘗??圖8?ORC可以降低HIBD誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡??A.Western?Blot技術(shù)檢測腦組織中Cleaved?Caspase-3蛋白表達(dá)量。B.統(tǒng)計學(xué)分析Cleaved??Caspase-3?蛋白相對表達(dá)量。(n=4/組,****P<0.0001,####P<0.0001;?*:vsSham,#:vsHIBD)??HIBD+ORC?HIBD+ORC??^^Sharr^^?(1mg/kg)?(10mg/kg)?Q??蠢■■■■_??i?6〇-?■?7??;:?■?_?_??誦■■■?1,??圖9?ORC可以降低HIBD誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡??A.TUNEL分析法檢測ORC對HIBD小鼠細(xì)胞凋亡的影響(比例尺:5〇nm)。B.統(tǒng)計學(xué)分??析?TUNEL?陽性細(xì)胞數(shù)。(n=4/組,叩<0.1,***叩<0.0001,####P<0.0001;?*:vsSham,?#:vs??HIBD)??54??

細(xì)胞凋亡,統(tǒng)計學(xué),蛋白,小膠質(zhì)細(xì)胞


?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???HIBD+ORC?HIBD+ORC?B??A?Sham?HIBD?(1mg/kg)?(10mg/kg)?J??:HK??1,響??圖10?ORC可以降低HIBD誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡??A.?CleavedCaspase-3/NeuN免疫焚光雙標(biāo)檢測神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)亡的變化(比例尺:30|im)。B.??統(tǒng)計學(xué)分析Cleaved?Caspase-3?和NeuN?陽性細(xì)胞數(shù)。(n=4/組,*P<0.1,**P<0.01,****P<0.0001,??##P<0.01,?####P<0.0001;?*:vsSham,?#:vsHIBD)??a?HIBD+ORC?HIBD+ORC?B?§??Sham?H舊D?(1mg/kg)?(10mg/kg)?g?1?^??■?£?c?****??I?mm?-?s?I?°-8'??E|??ll04*?■—??一■?####??^?w??圖11?ORC可以降低小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖活化??A.利用Western?Blot技術(shù)檢測腦組織中Ibal蛋白表達(dá)量。B.統(tǒng)計學(xué)分析Ibal蛋白相對表達(dá)??量。(n=3/組,***P<0.001,****P<0.0001,?####P<0.0001;?*:vs?Sham,?#:vs?HIBD)??55??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床效果[J]. 楊力陽.  中國醫(yī)藥指南. 2019(21)
[2]依達(dá)拉奉聯(lián)合奧拉西坦治療高血壓腦梗死患者的療效及對神經(jīng)功能的影響[J]. 王金莉,黃小明,林合麟.  癲癎與神經(jīng)電生理學(xué)雜志. 2018 (04)
[3]奧拉西坦和認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合治療對腦卒中后認(rèn)知功能障礙的影響研究[J]. 徐珊,陳謀珠,謝曉娜.  吉林醫(yī)學(xué). 2016(11)
[4]奧拉西坦聯(lián)合中醫(yī)康復(fù)方案治療早期腦卒中偏癱的臨床研究[J]. 郭東青.  中國實用神經(jīng)疾病雜志. 2016(17)
[5]奧拉西坦對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J]. 楊宏艷,韓云峰.  中國老年學(xué)雜志. 2016(16)
[6]奧拉西坦在老年性癡呆治療中的療效探討[J]. 楊學(xué)東.  中外醫(yī)療. 2015(29)
[7]奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙患者的療效觀察[J]. 馬小琦.  中國民康醫(yī)學(xué). 2015(19)
[8]奧拉西坦對腦梗死恢復(fù)期患者輕度認(rèn)知功能障礙的影響分析[J]. 閆靜.  中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué). 2015(09)
[9]奧拉西坦對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后AQP-4表達(dá)的影響[J]. 張洋,白莉,顧鏡月,杜寧.  黑龍江醫(yī)藥科學(xué). 2015(03)
[10]自噬——腦缺血損傷中的雙刃劍[J]. 李巍巍,王群,郭安臣,王擁軍,李俊發(fā).  中國卒中雜志. 2015(04)

碩士論文
[1]丹皮酚對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用[D]. 王瑞君.中南大學(xué) 2010



本文編號:3302749

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