本文關(guān)鍵詞：新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對24周齡時心肌組織能量代謝相關(guān)基因表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:糖皮質(zhì)激素在臨床上曾被用于治療早產(chǎn)兒的慢性肺疾病。但是,越來越多的實驗表明,生命早期接受糖皮質(zhì)激素治療可以帶來長期的負作用,其中對心臟的長期影響是目前研究的重點之一。動物實驗發(fā)現(xiàn),新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療可以導(dǎo)致心室擴張、心肌肥厚、心肌細胞線粒體結(jié)構(gòu)破壞,但對于心臟能量代謝的研究很少。本實驗旨在通過對新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療成年后心肌組織中與能量代謝相關(guān)蛋白質(zhì)表達的分析,探討生命早期糖皮質(zhì)激素對心臟能量代謝的影響。方法:新生Wistar大鼠于出生當(dāng)天選取雄性鼠為試驗對象(第0天),隨機分配代乳母鼠并分組:鹽水組(Saline,SAL):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之間腹腔內(nèi)注射生理鹽水(n=9);地塞米松組(Dexamethasone,DEX):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之間予以地塞米松腹腔內(nèi)注射,劑量分別為第1天0.5μg/g,第2天0.3μg/g,第3天0.1μg/g)(n=9)。動物4周離乳,分籠飼養(yǎng)。于24周齡時,稱量動物體重、測量空腹血糖(n=4)處死動物后收集心臟,取心室肌組織提取蛋白。用Western blot方法檢測人肉毒堿棕櫚�；D(zhuǎn)移酶1B(Carnitine palmitoyl transferase IB,CPT1B)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC1α)、腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate activated protein kinase,AMPK)、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Phosphorylation of adenosine 5’-monophosphate activated protein kinase,p-AMPK)、叉頭轉(zhuǎn)錄因子O1(Forkhead transcription factors of the O1,Fox O1)、磷酸化的叉頭轉(zhuǎn)錄因子O1(Phosphorylation of forkhead transcription factors of the O1,p-Fox O1)、丙酮酸脫氫酶激酶4(Pyruvate dehydrogenase kinase isoenzyme 4,PDK4)和葡萄糖轉(zhuǎn)運體4(glucose transport 4,GLUT4)蛋白的表達,以甘油醛-3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)作為內(nèi)參蛋白。收集完整數(shù)據(jù)后應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理和分析,計量資料以均數(shù)±標準差表示,樣本間采用t檢驗比較差異,P0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1以同齡對照組相比,新生大鼠接受DEX治療并不能導(dǎo)致24周齡時空腹血糖的變化(mmol/L)(DEX vs.SAL:5.03±0.47 vs.5.28±0.25,P0.05)。2 24周齡時SAL組及DEX組大鼠體重(g)、心臟重量(g)以及心臟重量/體重(%)均無統(tǒng)計學(xué)差異(體重:DEX vs.SAL:364.11±18.51 vs.376.67±44.18,P0.05;心臟重量:DEX vs.SAL:1.34±0.11 vs.1.50±0.20,P0.05;心臟重量/體重:DEX vs.SAL:0.37±0.03 vs.0.40±0.08,P0.05)。3與同齡SAL組相比,24周齡DEX組大鼠心肌組織中PGC1α、GLUT4的表達明顯降低(PGC1a:DEX vs.SAL:0.030±0.008 vs.0.042±0.004,P0.05;GLUT4:DEX vs.SAL:0.007±0.002 vs.0.016±0.006,P0.05),而PDK4表達較對照組明顯升高(PDK4:DEX vs.SAL:0.585±0.093 vs.0.298±0.031,P0.05),同時發(fā)現(xiàn)CPT1B表達升高(DEX vs.SAL:0.296±0.020 vs.0.258±0.013,P0.05)。p-AMPK/AMPK(DEX vs.SAL:0.052±0.011 vs.0.077±0.014,P0.05)以及p-Fox O1/Fox O1均較對照組明顯降低(DEX vs.SAL:0.134±0.064 vs.0.289±0.125,P0.05)。結(jié)論:1新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療后尚未發(fā)現(xiàn)24周齡時空腹血糖、體重、心臟重量及心臟相對重量的變化;2新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療后可以導(dǎo)致24周齡時心臟能量代謝基因的表達變化,表現(xiàn)為對糖的攝取和應(yīng)用減少,對脂肪酸的攝取增加。
【關(guān)鍵詞】：新生大鼠 糖皮質(zhì)激素 心肌組織 能量代謝 Western blot
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-15
• 結(jié)果15-17
• 附圖17-21
• 附表21-22
• 討論22-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻25-33
• 綜述Sirtuins亞型與胰島素敏感性的研究進展33-44
• 參考文獻38-44
• 致謝44-45
• 個人簡歷45

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本文編號：324051