慢性肺疾�。╟hronic lung disease,CLD）是一組由多種原因引起的肺部疾患,其主要的病理變化為肺發(fā)育障礙和肺間質(zhì)纖維化。隨著機械通氣在兒科的廣泛應(yīng)用和極低體重兒存活率的提高,CLD的發(fā)生率也隨之增加,已成為兒科的一個重要疾病。許多證據(jù)表明新生兒長期吸入高濃度氧引起以炎癥和纖維化為主要特征的損傷,即高氧肺損傷,是致新生兒CLD的最主要危險因素。雖然許多研究試圖從不同角度探討高氧誘導(dǎo)新生兒肺損傷的發(fā)生、發(fā)展過程,但其確切的發(fā)生機制仍不清楚,目前也無有效的防治措施。因此,探討高氧致CLD的發(fā)病機制已成為當今新生兒領(lǐng)域亟待解決并最具挑戰(zhàn)性的研究課題之一,對其研究不僅有助于我們對本病的理解,還為本病的防治奠定基礎(chǔ)。本課題以新生大鼠高氧肺損傷（95%氧暴露）的動物模型為基礎(chǔ),主要探討高氧肺損傷致纖維化的可能機制和防治方法。 第一部分 高氧肺損傷致纖維化機制的探討 一.目的 1.探討sonic hedgehog（Shh）信號通路在高氧肺損傷致纖維化中的可能作用; 2.探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

高氧肺損傷的電鏡表現(xiàn)

圖1.1.高氧肺損傷的病理表現(xiàn)。(a):對照組(D14)，未見明顯的病理改變:(b):高氧組(D14)，肺泡腔內(nèi)滲出增多、炎癥細胞浸潤和肺泡間質(zhì)增厚(HE染色，xZoo)。透射電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)對照組n型上皮細胞的板層體結(jié)構(gòu)完整清晰，未見明顯的病理改變(圖l.Z)a。高氧組新生大鼠n型上皮細胞的板層體結(jié)構(gòu)破壞，可見

1.Shh表達變化(l)ShhmRNA水平變化對照組和高氧組均有shhmRNA表達(圖2.1.1)，兩組的s腳p一actni如表2.1.1和圖2.1.2所示，對照組內(nèi)不同時間點ShhmRNA表達量差異無顯著性意義(P=.0556)，高氧組內(nèi)不同時間點ShhmRNA表達量差異具有顯著性意義(p<.0001)，高氧組大鼠的ShhmRNA隨高氧暴露時間延長呈逐漸上升趨勢，在14天末最高，兩兩比較顯示，除高氧暴露第7天與第5和14天間差異無顯著性意義外(均P>.005)，其余各時間點間差異均有顯著性意義(均P<.005)。高氧組的不同時間點ShhmRNA均高于對照組(均P<.005)。2《XX)bP1X()obP750Pb50()bP250bPl0()bP圖2.1.1.電泳結(jié)果顯示502bp(s汕)和x38Pb(p一aetin)兩個條帶。unel:對照組DI;UneZ:高氧組DI;腸ne3:高氧組D3;腸ne4:高氧組DS;Lanes:高氧組D7:Une6:高氧組D14;M:Marker山L20()0)。表2.1.1.兩組間不同時間點肺組織ShhmRNA水平的變化對照組高氧組t尸值D10.31肚0.0700.461士0.063豐4.3550.001D30.27肚0.1120.56牡0.075卞豐6.145<0.001DS0.300士0.1500.658士0.106t豐5.281<0.001D70.26肚0.0550.725士0.046t17.997<0.001D140.277士0.1020.765士0.094t·11.744<0.001F0.76319.108P值0.556<0.001注:卞表示與高氧組Dl比較差異有顯著性意義

【參考文獻】：
期刊論文
[1]低濃度一氧化氮及妥拉蘇林對兔低氧性肺動脈高壓的作用比較[J]. 馬曉路,杜立中,孫眉月.  中華兒科雜志. 1999(10)



本文編號：3233798