慢性肺疾�。╟hronic lung disease,CLD）是一組由多種原因引起的肺部疾患,其主要的病理變化為肺發(fā)育障礙和肺間質(zhì)纖維化。隨著機(jī)械通氣在兒科的廣泛應(yīng)用和極低體重兒存活率的提高,CLD的發(fā)生率也隨之增加,已成為兒科的一個(gè)重要疾病。許多證據(jù)表明新生兒長(zhǎng)期吸入高濃度氧引起以炎癥和纖維化為主要特征的損傷,即高氧肺損傷,是致新生兒CLD的最主要危險(xiǎn)因素。雖然許多研究試圖從不同角度探討高氧誘導(dǎo)新生兒肺損傷的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,但其確切的發(fā)生機(jī)制仍不清楚,目前也無(wú)有效的防治措施。因此,探討高氧致CLD的發(fā)病機(jī)制已成為當(dāng)今新生兒領(lǐng)域亟待解決并最具挑戰(zhàn)性的研究課題之一,對(duì)其研究不僅有助于我們對(duì)本病的理解,還為本病的防治奠定基礎(chǔ)。本課題以新生大鼠高氧肺損傷（95%氧暴露）的動(dòng)物模型為基礎(chǔ),主要探討高氧肺損傷致纖維化的可能機(jī)制和防治方法。 第一部分 高氧肺損傷致纖維化機(jī)制的探討 一.目的 1.探討sonic hedgehog（Shh）信號(hào)通路在高氧肺損傷致纖維化中的可能作用; 2.探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

高氧肺損傷的電鏡表現(xiàn)

圖1.1.高氧肺損傷的病理表現(xiàn)。(a):對(duì)照組(D14)，未見(jiàn)明顯的病理改變:(b):高氧組(D14)，肺泡腔內(nèi)滲出增多、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和肺泡間質(zhì)增厚(HE染色，xZoo)。透射電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)對(duì)照組n型上皮細(xì)胞的板層體結(jié)構(gòu)完整清晰，未見(jiàn)明顯的病理改變(圖l.Z)a。高氧組新生大鼠n型上皮細(xì)胞的板層體結(jié)構(gòu)破壞，可見(jiàn)

1.Shh表達(dá)變化(l)ShhmRNA水平變化對(duì)照組和高氧組均有shhmRNA表達(dá)(圖2.1.1)，兩組的s腳p一actni如表2.1.1和圖2.1.2所示，對(duì)照組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)ShhmRNA表達(dá)量差異無(wú)顯著性意義(P=.0556)，高氧組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)ShhmRNA表達(dá)量差異具有顯著性意義(p<.0001)，高氧組大鼠的ShhmRNA隨高氧暴露時(shí)間延長(zhǎng)呈逐漸上升趨勢(shì)，在14天末最高，兩兩比較顯示，除高氧暴露第7天與第5和14天間差異無(wú)顯著性意義外(均P>.005)，其余各時(shí)間點(diǎn)間差異均有顯著性意義(均P<.005)。高氧組的不同時(shí)間點(diǎn)ShhmRNA均高于對(duì)照組(均P<.005)。2《XX)bP1X()obP750Pb50()bP250bPl0()bP圖2.1.1.電泳結(jié)果顯示502bp(s汕)和x38Pb(p一aetin)兩個(gè)條帶。unel:對(duì)照組DI;UneZ:高氧組DI;腸ne3:高氧組D3;腸ne4:高氧組DS;Lanes:高氧組D7:Une6:高氧組D14;M:Marker山L20()0)。表2.1.1.兩組間不同時(shí)間點(diǎn)肺組織ShhmRNA水平的變化對(duì)照組高氧組t尸值D10.31肚0.0700.461士0.063豐4.3550.001D30.27肚0.1120.56牡0.075卞豐6.145<0.001DS0.300士0.1500.658士0.106t豐5.281<0.001D70.26肚0.0550.725士0.046t17.997<0.001D140.277士0.1020.765士0.094t·11.744<0.001F0.76319.108P值0.556<0.001注:卞表示與高氧組Dl比較差異有顯著性意義

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]低濃度一氧化氮及妥拉蘇林對(duì)兔低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用比較[J]. 馬曉路,杜立中,孫眉月.  中華兒科雜志. 1999(10)



本文編號(hào)：3233798