研究目的智力低下/腦發(fā)育遲滯（mental retardation/brain development retardation MR/BDR）病因復(fù)雜,65%-80%原因不明,臨床上常用的檢測(cè)方法（如：傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)、免疫熒光原位雜交技術(shù)及多重鏈接依賴的探針擴(kuò)增技術(shù)）分辨率低下或不能在全染色體范圍內(nèi)精確定位致病片段及致病候選基因,而僅憑臨床表現(xiàn)不但難以明確診斷,也給基因型和表型的關(guān)聯(lián)分析帶來(lái)困難,不便于疾病的深入研究,也給遺傳咨詢帶來(lái)挑戰(zhàn)。研究采用單核苷酸多態(tài)性比較基因組雜交芯片（SNP-aCGH）,對(duì)不明原因智力低下/腦發(fā)育遲滯患兒以及Angelman綜合征患兒予全染色體掃描,分析異�？截悢�(shù),尋找致病區(qū)域或致病候選基因,并探討SNP-aCGH技術(shù)在MR/BDR遺傳分子診斷中的應(yīng)用,為明確診斷和遺傳咨詢提供幫助。研究方法第一部分：①收納不明原因MR/BDR患兒（92例）。②予SNP-aCGH全染色體掃描,將異常拷貝數(shù)結(jié)合表型關(guān)聯(lián)分析,找到致病區(qū)域或致病候選基因。③將陽(yáng)性病例（攜帶致病拷貝數(shù)或可疑致病拷貝數(shù)的病例）與陰性病例在一般表型方面予統(tǒng)計(jì)學(xué)比對(duì)分析。第二部分：①收納臨床表型符... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
第一部分：不明原因智力低下/腦發(fā)育遲滯的相關(guān)拷貝數(shù)變異研究
    1 引言
    2 資料與方法
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 智力測(cè)評(píng)標(biāo)準(zhǔn)
        2.3 實(shí)驗(yàn)操作
        2.4 拷貝數(shù)異常分析方法
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 SNP-aCGH檢測(cè)結(jié)果
        3.2 陽(yáng)性病例的主要臨床特點(diǎn)
        3.3 陽(yáng)性病例與陰性病例在一般臨床特點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較
        3.4 明確致病的區(qū)域或候選基因歸納
    4. 討論
        4.1 基因型與表型關(guān)聯(lián)分析
        4.2 亞端粒區(qū)域及非亞端粒區(qū)域與MR/BDR的關(guān)聯(lián)
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分：SNP-aCGH技術(shù)在Angelman綜合征中的診斷價(jià)值
    1. 引言
    2. 資料和方法
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 研究方法及實(shí)驗(yàn)流程
    3. 結(jié)果
        3.1 腦電圖
        3.2 Gesell量表評(píng)估
        3.3 甲基化PCR檢測(cè)
        3.4 臨床特點(diǎn)匯總
        3.5 SNP-aCGH檢測(cè)結(jié)果
        3.6 結(jié)果分析總結(jié)
    4. 討論
        4.1 表型與基因型關(guān)聯(lián)分析
        4.2 遺傳咨詢
        4.3 AS的發(fā)病機(jī)制
        4.4 相應(yīng)遺傳檢測(cè)方法比較
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]單核苷酸多態(tài)性比較基因組雜交技術(shù)對(duì)Angelman綜合征的診斷價(jià)值[J]. 高晶,何璽玉,楊堯,吳虹林.  中華實(shí)用兒科臨床雜志. 2015 (18)
[2]Angelman綜合征8例回顧性臨床分析[J]. 周淵峰,周水珍,王藝,柴毅明,安宇,邱鵬玲,李文輝,黃秋玲.  中華實(shí)用兒科臨床雜志. 2014 (17)
[3]染色體微陣列芯片分析技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)前診斷的關(guān)鍵問題探討[J]. 安宇,吳柏林.  國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志. 2014(03)
[4]基因芯片技術(shù)在不明原因智力發(fā)育障礙的診斷進(jìn)展[J]. 王影,楊堯,何璽玉.  國(guó)際兒科學(xué)雜志. 2014 (01)
[5]Wolf-Hirschhorn綜合征1例[J]. 徐琴,趙正言.  中國(guó)實(shí)用兒科雜志. 2012(09)
[6]新生兒Prader-Willi綜合征13例臨床表型分析[J]. 詹實(shí)娜,何璽玉,王春枝,楊堯,王艷,吳虹林,李昊.  中國(guó)循證兒科雜志. 2012(03)
[7]微陣列比較基因組雜交技術(shù)診斷9p部分三體患兒一例[J]. 周曉燕,胡平,楊吟秋,李璃,王艷,余章斌,韓樹萍,郭錫熔,許爭(zhēng)峰.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2012 (01)
[8]檢測(cè)不明原因智力障礙/腦發(fā)育遲緩兒染色體亞端粒重組突變[J]. 季濤云,吳曄,王靜敏,肖靜,王慧芳,李潔,趙海娟,楊艷玲,秦炯,吳希如,姜玉武.  國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志. 2011(03)
[9]甲基化特異性PCR方法診斷Prader-Willi綜合征[J]. 王薇,吳曉燕,宋紅梅,邱正慶,魏珉.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2008(04)
[10]Angelman綜合征的臨床和腦電圖特征[J]. 楊欣英,鄒麗萍,宋昉,張禮萍,鄭華,吳滬生,肖靜.  中華兒科雜志. 2010 (10)

博士論文
[1]373例不明原因智力障礙/生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，多發(fā)畸形患者的全基因組拷貝數(shù)變異分析[D]. 劉靜.中南大學(xué) 2013

碩士論文
[1]87例不明原因早期癲癇性腦病患兒臨床特點(diǎn)及全基因組拷貝數(shù)變異分析[D]. 馬玉平.中南大學(xué) 2014
[2]Prader-Willi綜合征臨床表型分析與分子診斷學(xué)研究[D]. 詹實(shí)娜.安徽醫(yī)科大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3232854