目的先天性脊柱裂、先天性肛門(mén)直腸畸形均為常見(jiàn)的小兒先天性畸形,發(fā)病率分別為1‰-5‰、0.2‰-0.7‰,中國(guó)發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家。先天性脊柱裂和先天性肛門(mén)直腸畸形均為多基因遺傳病,是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。但是,這些畸形的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚,病理改變復(fù)雜,而且沒(méi)有良好的預(yù)防和治療措施。因此,研究這些畸形的胚胎發(fā)生規(guī)律,可以為畸形的早期治療和預(yù)防提供必要的前期基礎(chǔ)。關(guān)于這些先天畸形的發(fā)生機(jī)制的研究一直是國(guó)內(nèi)外倍受關(guān)注的熱點(diǎn)課題。經(jīng)過(guò)一系列研究證實(shí)先天性肛門(mén)直腸畸形大多數(shù)存在明顯的腰骶部脊髓神經(jīng)發(fā)育異常。利用藥物致畸制作動(dòng)物模型過(guò)程中我們也發(fā)現(xiàn)維甲酸和乙烯硫脲均可同時(shí)產(chǎn)生先天性脊柱裂、先天性肛門(mén)直腸畸形這兩種畸形。目前發(fā)現(xiàn)的畸形相關(guān)基因中Hox、SHH和Gli3基因是先天性脊柱裂和先天性肛門(mén)直腸畸形的共同相關(guān)基因。許多研究已經(jīng)證實(shí)口服葉酸可以預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生,同時(shí)也能減少肛門(mén)直腸畸形和四肢畸形的發(fā)生。因此,我們提出一個(gè)新的假設(shè)：先天性脊柱裂、先天性肛門(mén)直腸畸形可能存在共同的發(fā)生機(jī)制,它們的發(fā)生可能都是與胚胎期脊髓神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)。蛋白質(zhì)組學(xué)是指應(yīng)用各種技術(shù)手段來(lái)研究蛋白... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

肛門(mén)直腸畸形合并脊柱裂腸畸形畸形胎鼠動(dòng)物模型

2、胎鼠脊髓組織雙向電泳結(jié)果對(duì)維甲酸致畸組胎鼠和正常對(duì)照組胎鼠脊髓組織的總蛋白質(zhì)樣品用pH424cm的膠條進(jìn)行雙向電泳分離，利用ImageMasterZDPlatinum6.0圖像分析對(duì)雙向電泳結(jié)果進(jìn)行分析:銀染獲得的可識(shí)別斑點(diǎn)數(shù)為1100士110個(gè)，膠體考得可識(shí)別斑點(diǎn)數(shù)為800士70個(gè)。其中對(duì)照組825士30個(gè)(見(jiàn)圖ZA)，單純肛門(mén)畸形組820士30個(gè)(見(jiàn)圖ZB)，肛門(mén)直腸畸形合并腰骸部顯性脊柱裂組800士(見(jiàn)圖ZC)。所得結(jié)果比pH3一10膠條更清晰更適合挖取。同一組樣品的膠配率均大于80.0%，肛門(mén)直腸畸形組與對(duì)照組匹配的蛋白點(diǎn)有6犯?jìng)�(gè);肛門(mén)畸形合并脊柱裂組中匹配的蛋白點(diǎn)有593個(gè)。選取經(jīng)t一test檢驗(yàn)，p<0.05有表達(dá)差異的蛋白斑點(diǎn)作為研究蛋白，在兩種畸形中共同差異表達(dá)的蛋白點(diǎn)20表達(dá)趨勢(shì)一致的共同差異點(diǎn)為17個(gè)，其中10個(gè)為表達(dá)上調(diào)的蛋白質(zhì)，7個(gè)達(dá)下調(diào)的蛋白質(zhì)。一一一二·"

匹配數(shù)據(jù)庫(kù)中的任何記錄，20個(gè)，經(jīng)質(zhì)譜檢測(cè)膚質(zhì)量指紋譜質(zhì)譜分析，l個(gè)點(diǎn)沒(méi)有共鑒定出19個(gè)蛋白點(diǎn)(見(jiàn)圖3)，飾等作用其中很多為重復(fù)蛋白，最后經(jīng)數(shù)據(jù)庫(kù)分析搜索出13由于蛋白翻譯后修種在兩種畸形中表達(dá)趨勢(shì)致的蛋白(單純肛門(mén)直腸畸形上調(diào)或卜調(diào)，合并畸形組在單純畸形的基礎(chǔ)卜卜調(diào)或卜調(diào))，其中均下調(diào)的有7種蛋白，均上調(diào)的有6種蛋白。我們對(duì)其中表達(dá)卜調(diào)明顯的蛋白Erp57進(jìn)行了 westemblot驗(yàn)證，結(jié)果顯示模型鼠和對(duì)照鼠脊髓組織Erp57表達(dá)趨勢(shì)與雙向電泳結(jié)果一致(見(jiàn)圖4、5)。二月，.二

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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