自噬調(diào)控p38/MEF2C通路調(diào)節(jié)突觸相關(guān)蛋白的表達(dá)對(duì)改善孤獨(dú)癥癥狀的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-06-10 17:13
目的:研究自噬干預(yù)前后p38/MEF2C通路在孤獨(dú)癥大鼠中調(diào)控突觸相關(guān)蛋白的機(jī)制。方法:采用Wistar大鼠,在大鼠孕12.5天時(shí),通過腹腔注射丙戊酸(Valproic acid,VPA)誘導(dǎo)孤獨(dú)癥模型,注射丙戊酸產(chǎn)生的后代標(biāo)記為模型組,腹腔注射相同劑量的生理鹽水所產(chǎn)生的后代標(biāo)記為對(duì)照組,當(dāng)后代鼠出生第35天時(shí),從VPA處理的孕鼠產(chǎn)生的后代中選取30只分為三組:自噬抑制組(3-MA組)10只,腹腔注射3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,5mg/kg);自噬增強(qiáng)組(Rap組)10只,腹腔注射雷帕霉素(Rapamycin,5mg/kg);余下的10只標(biāo)記模型組,另從對(duì)照組中取10只,模型組和對(duì)照組均腹腔注射同等劑量的溶劑,每組治療一周。運(yùn)用自梳理實(shí)驗(yàn)和三箱實(shí)驗(yàn)對(duì)比自噬干預(yù)前后各組大鼠孤獨(dú)癥樣行為變化;Western blot檢測(cè)自噬干預(yù)前后p38/MEF2C通路相關(guān)蛋白和突觸相關(guān)蛋白的表達(dá)變化,HE染色觀察各組前額葉皮質(zhì)、海馬的形態(tài)學(xué)變化,采用免疫組化方法檢測(cè)自噬干預(yù)前后突觸相關(guān)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果:1.發(fā)育水平評(píng)估:睜眼實(shí)驗(yàn)表明:模型組睜眼時(shí)間較對(duì)照組延遲(P<0.05...
【文章來源】:貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省
【文章頁數(shù)】:64 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
大鼠精液涂片
group and model group ( X ±S)組別 n P12 P13 P14 P15對(duì)照組 10 0.20±0.42 1.20±0.63 1.80±0.42 1.90±0.3模型組 10 0.20±0.42 0.60±0.51 1.30±0.48 1.80±0.4t - 0.00 2.32 2.46 0.60P - >0.05 0.03 0.02 >0.05表 2-2 對(duì)照組與模型組大鼠各時(shí)間段睜眼評(píng)分比較ab.2-2 The score of eye opening in different time comparison between the con
(注:與對(duì)照組相比:aP <0.01,bP <0.05)圖 2-3 各時(shí)間段大鼠游泳評(píng)分比較Fig.2-3 Comparison of swimming scores in rats at different time poin性實(shí)驗(yàn)8 和 P9 時(shí),與對(duì)照組相比,模型組的旋轉(zhuǎn)調(diào)頭時(shí)間顯著延長(zhǎng)組的方向感和運(yùn)動(dòng)機(jī)能低于對(duì)照組,P10 時(shí)兩組間比較差異)(圖 2-4)。表 2-4 對(duì)照組與模型組大鼠各時(shí)間段負(fù)向性實(shí)驗(yàn)比較-4 The negative geotaxis in different time comparison between the coand model group ( X ±S)別 n P7 P8 P9 P1組 1019.50±2.59 12.40±1.65 8.40±1.78 6.60±組 1029.20±3.15 22.30±4.79 12.80±2.62 7.30±
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]兒童孤獨(dú)癥藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 王帥,魏彥照,周玉明,鄭毅. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2018(01)
[2]雷帕霉素對(duì)自閉癥大鼠病癥行為的改善作用[J]. 秦利燕,戴旭芳. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(05)
[3]雷帕霉素誘導(dǎo)細(xì)胞自噬在衰老相關(guān)疾病中的作用[J]. 吳伯艷,劉新光,陳維春. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2015(01)
[4]人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)療法治療45例兒童孤獨(dú)癥的療效觀察[J]. 張紅靜,王娜,趙阿勐,宋廣艷,孫正海. 中國(guó)婦幼保健. 2014(18)
[5]MEF2基因家族的研究進(jìn)展[J]. 程波,李利,王林杰,張紅平. 中國(guó)畜牧雜志. 2012(15)
[6]孤獨(dú)癥患病率回顧[J]. 樊越波,揭曉鋒,鄒小兵. 中國(guó)兒童保健雜志. 2008(04)
[7]自噬的分子機(jī)制與病理生理意義[J]. 葉青,鄭民華. 國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志. 2007(04)
博士論文
[1]發(fā)育期驚厥性腦損傷病理機(jī)制及相關(guān)因素研究[D]. 魯娜.華中科技大學(xué) 2010
碩士論文
[1]孤獨(dú)癥大鼠發(fā)病機(jī)制中突觸與神經(jīng)免疫功能異常的初步研究[D]. 陳運(yùn)華.貴州醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]Notch信號(hào)通路與孤獨(dú)癥大鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育初步研究[D]. 陳亦嵐.貴州醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):3222791
【文章來源】:貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省
【文章頁數(shù)】:64 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
大鼠精液涂片
group and model group ( X ±S)組別 n P12 P13 P14 P15對(duì)照組 10 0.20±0.42 1.20±0.63 1.80±0.42 1.90±0.3模型組 10 0.20±0.42 0.60±0.51 1.30±0.48 1.80±0.4t - 0.00 2.32 2.46 0.60P - >0.05 0.03 0.02 >0.05表 2-2 對(duì)照組與模型組大鼠各時(shí)間段睜眼評(píng)分比較ab.2-2 The score of eye opening in different time comparison between the con
(注:與對(duì)照組相比:aP <0.01,bP <0.05)圖 2-3 各時(shí)間段大鼠游泳評(píng)分比較Fig.2-3 Comparison of swimming scores in rats at different time poin性實(shí)驗(yàn)8 和 P9 時(shí),與對(duì)照組相比,模型組的旋轉(zhuǎn)調(diào)頭時(shí)間顯著延長(zhǎng)組的方向感和運(yùn)動(dòng)機(jī)能低于對(duì)照組,P10 時(shí)兩組間比較差異)(圖 2-4)。表 2-4 對(duì)照組與模型組大鼠各時(shí)間段負(fù)向性實(shí)驗(yàn)比較-4 The negative geotaxis in different time comparison between the coand model group ( X ±S)別 n P7 P8 P9 P1組 1019.50±2.59 12.40±1.65 8.40±1.78 6.60±組 1029.20±3.15 22.30±4.79 12.80±2.62 7.30±
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]兒童孤獨(dú)癥藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 王帥,魏彥照,周玉明,鄭毅. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2018(01)
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[3]雷帕霉素誘導(dǎo)細(xì)胞自噬在衰老相關(guān)疾病中的作用[J]. 吳伯艷,劉新光,陳維春. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2015(01)
[4]人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)療法治療45例兒童孤獨(dú)癥的療效觀察[J]. 張紅靜,王娜,趙阿勐,宋廣艷,孫正海. 中國(guó)婦幼保健. 2014(18)
[5]MEF2基因家族的研究進(jìn)展[J]. 程波,李利,王林杰,張紅平. 中國(guó)畜牧雜志. 2012(15)
[6]孤獨(dú)癥患病率回顧[J]. 樊越波,揭曉鋒,鄒小兵. 中國(guó)兒童保健雜志. 2008(04)
[7]自噬的分子機(jī)制與病理生理意義[J]. 葉青,鄭民華. 國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志. 2007(04)
博士論文
[1]發(fā)育期驚厥性腦損傷病理機(jī)制及相關(guān)因素研究[D]. 魯娜.華中科技大學(xué) 2010
碩士論文
[1]孤獨(dú)癥大鼠發(fā)病機(jī)制中突觸與神經(jīng)免疫功能異常的初步研究[D]. 陳運(yùn)華.貴州醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]Notch信號(hào)通路與孤獨(dú)癥大鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育初步研究[D]. 陳亦嵐.貴州醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):3222791
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