研究背景:前B細胞型急性淋巴細胞白血病（Precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia,pre-B-ALL）是兒童常見的惡性疾病,雖然目前長期無病生存率大幅提高,但仍有20%-30%的患兒最終死亡,究其原因在于化療過程中的不緩解以及復發(fā)。近年來,對于pre-B-ALL發(fā)生和發(fā)展的核酸、蛋白水平的調(diào)控機制研究已有大量文獻報道,但是在糖基化異常方面報道較少,尤其是關(guān)于O-GlcNAc糖基化尚未見報道。O-GlcNAc糖基化是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,是由Gerald W.Hart首次發(fā)現(xiàn)。近年來,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)蛋白存在上百種翻譯后修飾,其中糖基化修飾,尤其是O-GlcNAc糖基化修飾尤為引人注目。O-GlcNAc糖基化是一個動態(tài)可逆的過程,由乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（β-N-acetylglucosaminyltransferase,OGT）負責糖基化,N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（β-Nacetylglucosaminidase,OGA）負責去糖基化。在生物體內(nèi),O-GlcNAc糖基化控制基本的生命過程,例如蛋白質(zhì)的合成、染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)、DNA脫甲基化以及生物... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３?ｐｒｅ－Ｂ－ＡＬＬ患兒和健康兒童的Ｏ－ＧｌｃＮＡｃ糖基化修飾水平統(tǒng)計圖（＊＊Ｐ??＜０．０１，ｎ＝３）??

Ｏ－ＧＩｃＮＡｃ糖基化程度降低，而ＮＣ－ｓｉＲＮＡ處理組ＯＧＴ蛋白表達量以及Ｏ－ＧｌｃＮＡｃ??糖基化程度沒有明顯的下降，這表明我們所合成ＯＧＴ－ｓｉＲＮＡ干擾ＯＧＴ表達有??效，并能以此構(gòu)建低〇－ＧｌｃＮＡｃ細胞模型（圖１－６）。??Ｎａｌｍ－６??ｃｏｎｔｒｏｌ?ＮＣ?ＯＧＴ－ｓｉＲＮＡ??Ｉｆｆｌ龜??々Ｗ?－??ＯＧＴ?…??ｐ－ａｃｔｉｎ?囊ＨｄｊＰ■喝??圖?Ｎ６?Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔｔｉｎｇ?檢測?ＯＧＴ－ｓｉＲＮＡ?對的?Ｎａｌｍ－６?細胞?Ｏ－ＧｌｃＮＡｃ?糖基化的??影響??３５??

??ＮＣ?ＯＧＴ－ｓｉＲＮＡ??－Ｋｉｓ％?２７１％｜?Ｍ３％？??＾Ｏ．?＜?＾??２＇、：旅？．?２＇?參??，??ａ?■■?ｗ．＊％?．Ｉ＊－．，?：?￣ｌｌｉ?ｒｉＬｆｔＴｄｉＬＵｕｉｌｉｌ￡ｉｌｌｌ?Ｌ?ＩＬ?Ｌｌ＾??????＂ｌｏｓ?ｉｏ１?ｉｏ：?ｉｃＰ?ｕｒ１?ｉｏ！?ｌｏ？?ｉｏ：?ｉｏ：?ｔｏ２?ｉｏ＊?ｉｏ！??Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ??１０流式細胞術(shù)檢測ＯＧＴ－ｓｉＲＮＡ對Ｎａｌｍ－６細胞凋亡的－

【參考文獻】：
期刊論文
[1]HIF-1α、ERα和MMP-9在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義[J]. 田薇,薛剛,吉建敏,魏潔,吳靖芳.  中國耳鼻咽喉顱底外科雜志. 2017(06)
[2]兒童急性白血病合并感染的研究進展[J]. 張培芬,張玉明,吳翠玲,郭雯鈴.  實用醫(yī)學雜志. 2017(19)
[3]小核酸藥物抗腫瘤的研究進展[J]. 洪雷鳴,秦環(huán)龍.  同濟大學學報(醫(yī)學版). 2017(04)
[4]以糖代謝為靶向的腫瘤治療研究進展[J]. 王煙,張麗麗,曾林川,李質(zhì)馨,徐冶.  吉林醫(yī)藥學院學報. 2016(05)
[5]PI3K/AKt/mTOR信號通路與腫瘤關(guān)系的研究進展[J]. 柳望舒,俞松.  實用醫(yī)院臨床雜志. 2016(04)
[6]中國在翻譯后修飾的生物信息學研究領(lǐng)域的進展與前瞻[J]. 劉澤先,蔡煜東,郭雪江,李驁,李婷婷,邱建丁,任間,施紹萍,宋江寧,王明會,謝鷺,薛宇,張子丁,趙興明.  遺傳. 2015(07)
[7]小干擾RNA的研究進展[J]. 趙德根,王建校,劉旭,徐濤,顧永清.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2014(04)
[8]腫瘤細胞的糖酵解異常及靶向治療[J]. 龐淯陽,王婷,陳芳源.  國際腫瘤學雜志. 2012 (10)
[9]兒童急性淋巴細胞白血病治療進展[J]. 鄭胡鏞.  實用兒科臨床雜志. 2007(03)



本文編號：3214451