研究背景 基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）系（MMPs）的發(fā)現(xiàn)源于對青蛙發(fā)育中形體變化原因的探求。1962年,Gross等人將降解蝌蚪尾巴的未知活性物質(zhì)定義為“膠原酶”,至今該家族中有20余種特異性成員得到了確認(rèn)。根據(jù)他們根據(jù)功能和作用底物的靶點不同可分為四種亞類:膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶解素和膜型MMP,其中,明膠酶根據(jù)其結(jié)構(gòu)和分子量的不同又分為基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）。 細(xì)胞外基質(zhì)（excetral cellular matrix,ECM）成分的合成與降解保持著動態(tài)平衡,MMPs與其內(nèi)源性抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）的動態(tài)平衡對保持ECM的完整性、調(diào)節(jié)細(xì)胞與環(huán)境的關(guān)系方面具有重要作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)四種亞型TIMP（TIMP-1,2,3,4）,TIMP可選擇性與MMPs結(jié)合從而抑制其活性。由于內(nèi)源性TIMP對MMPs各亞型的選擇性較差,因此人工合成的MMPs抑制劑受到關(guān)注。目前報道的人工合成的MMPs抑制劑有10多種,都只應(yīng)用于動物試... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

接種低濃度細(xì)菌，大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元缺失

圖3接種低濃度細(xì)菌，區(qū)域小而少大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元缺失HEX200圖4接種高濃度細(xì)菌，腦實質(zhì)內(nèi)可見較大的軟化壞死灶HEX200Figuer3Smallofeusofneuronaleell1055Fiugre4MassiveeortiealneeorsisinratsinhtecortexofartswithlowwithhighinoeulmusiezHEX200inoeulurnsizeHEX200

圖5正常大鼠皮層神經(jīng)元.HEX400Fingre5TheeerebraleortexneuronsofnormaleontrolratHEX400圖6接種細(xì)菌72小時，內(nèi)顆粒層神經(jīng)元腫脹，呈氣球樣;腦實質(zhì)內(nèi)可見單核細(xì)胞偶見中性粒細(xì)胞浸潤HEX400Figure6BalloningneuronaleellbodiesineortieallayerIVandeellularinfiltrate72hoursatferinefetionHEX400

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]幼齡大鼠細(xì)菌性腦膜炎模型的研究[J]. 李玲,水泉祥,賴愛娣,李建平,曹和謙,顧偉忠,湯宏峰.  實用兒科臨床雜志. 2002(03)
[2]膜腫瘤壞死因子的存在及其意義[J]. 姜云飛,白嵐.  國外醫(yī)學(xué).免疫學(xué)分冊. 1995(03)



本文編號：3208149