研究背景 基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）系（MMPs）的發(fā)現(xiàn)源于對青蛙發(fā)育中形體變化原因的探求。1962年,Gross等人將降解蝌蚪尾巴的未知活性物質定義為“膠原酶”,至今該家族中有20余種特異性成員得到了確認。根據(jù)他們根據(jù)功能和作用底物的靶點不同可分為四種亞類:膠原酶、明膠酶、基質溶解素和膜型MMP,其中,明膠酶根據(jù)其結構和分子量的不同又分為基質金屬蛋白酶2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶9（MMP-9）。 細胞外基質（excetral cellular matrix,ECM）成分的合成與降解保持著動態(tài)平衡,MMPs與其內源性抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）的動態(tài)平衡對保持ECM的完整性、調節(jié)細胞與環(huán)境的關系方面具有重要作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)四種亞型TIMP（TIMP-1,2,3,4）,TIMP可選擇性與MMPs結合從而抑制其活性。由于內源性TIMP對MMPs各亞型的選擇性較差,因此人工合成的MMPs抑制劑受到關注。目前報道的人工合成的MMPs抑制劑有10多種,都只應用于動物試... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

接種低濃度細菌，大鼠皮質神經元缺失

圖3接種低濃度細菌，區(qū)域小而少大鼠皮質神經元缺失HEX200圖4接種高濃度細菌，腦實質內可見較大的軟化壞死灶HEX200Figuer3Smallofeusofneuronaleell1055Fiugre4MassiveeortiealneeorsisinratsinhtecortexofartswithlowwithhighinoeulmusiezHEX200inoeulurnsizeHEX200

圖5正常大鼠皮層神經元.HEX400Fingre5TheeerebraleortexneuronsofnormaleontrolratHEX400圖6接種細菌72小時，內顆粒層神經元腫脹，呈氣球樣;腦實質內可見單核細胞偶見中性粒細胞浸潤HEX400Figure6BalloningneuronaleellbodiesineortieallayerIVandeellularinfiltrate72hoursatferinefetionHEX400

【參考文獻】：
期刊論文
[1]幼齡大鼠細菌性腦膜炎模型的研究[J]. 李玲,水泉祥,賴愛娣,李建平,曹和謙,顧偉忠,湯宏峰.  實用兒科臨床雜志. 2002(03)
[2]膜腫瘤壞死因子的存在及其意義[J]. 姜云飛,白嵐.  國外醫(yī)學.免疫學分冊. 1995(03)



本文編號：3208149