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七氟醚后處理通過IRE1/JNK/beclin1信號通路調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-自噬減輕新生大鼠缺血缺氧性腦損傷

發(fā)布時間:2021-05-19 05:40
  目的:新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒期比較常見的合并癥,由眾多原因產(chǎn)生,是造成嬰幼兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的主要因素。嚴(yán)重缺血缺氧的患者在新生兒時期死亡,90%的生存者會有長期的神經(jīng)和認(rèn)知功能障礙,給家庭和社會帶來巨大的負(fù)擔(dān),F(xiàn)階段的治療主要集中于急性期的對癥治療以及損傷后的康復(fù)治療,其效果并不令人滿意。因此,急需發(fā)展新的方法來對腦缺血缺氧的患者進(jìn)行治療。隨著吸入麻醉藥在嬰幼兒手術(shù)中的廣泛應(yīng)用,吸入麻醉藥后處理的腦保護(hù)作用受到關(guān)注。七氟醚作為一種吸入麻醉藥,具有誘導(dǎo)快、蘇醒快、麻醉深度易調(diào)節(jié)等優(yōu)點。有研究表明,七氟醚后處理可減輕新生鼠的腦缺血缺氧損傷,減少梗死容積,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,起到良好的神經(jīng)保護(hù)作用,但其機(jī)制尚未完全闡明。前期研究顯示,在缺血缺氧性腦損傷模型中,七氟醚通過介導(dǎo)PI3K/Akt/mTOR及MAPK/ERK/mTOR信號通路減少自噬的發(fā)生,抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。自噬,是機(jī)體的一種防御性反應(yīng),隨著對其相關(guān)研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)自噬不僅與細(xì)胞凋亡、增殖、分化、遷移等相關(guān),而且與炎性介質(zhì)、線粒體氧化應(yīng)激等存在內(nèi)在聯(lián)系。研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmi... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:缺血缺氧性腦損傷模型中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與自噬之間的作用關(guān)系
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 主要儀器
        2.2 主要試劑
        2.3 實驗動物
        2.4 手術(shù)操作以及藥物注射
        2.5 Western blot蛋白印跡分析
        2.6 免疫熒光雙染技術(shù)
        2.7 TUNEL染色
        2.8 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 HIBI模型中不同時間點GRP78,LC3 表達(dá)水平的變化
        3.2 各處理組間GRP78,LC3,p62 表達(dá)水平的比較
        3.3 各處理組間TUNEL表達(dá)水平的比較
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:七氟醚后處理通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-自噬減輕缺血缺氧性腦損傷及其相關(guān)機(jī)制
    6 前言
    7 材料方法
        7.1 主要儀器
        7.2 主要試劑
        7.3 實驗動物
        7.4 手術(shù)操作以及藥物注射
        7.5 Western blot蛋白印跡分析
        7.6 曠場試驗
        7.7 Morris水迷宮實驗
        7.8 Nissl染色
        7.9 統(tǒng)計學(xué)處理
    8 結(jié)果
        8.1 各組 GRP78,LC3,P62,p-IRE1/IRE1,p-JNK/JNK,beclin1蛋白表達(dá)水平
        8.2 曠場試驗
        8.3 水迷宮試驗
        8.4 各組Nissl染色神經(jīng)元計數(shù)
    9 討論
    10 結(jié)論
本論文創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述 吸入麻醉藥對新生鼠缺血缺氧性腦損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]異氟醚后處理對缺血缺氧性腦損傷新生大鼠的腦保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 楊雅婷,王媛,徐瑩,潘峰,趙平.  山東醫(yī)藥. 2016(25)
[2]缺血缺氧時間因素對七氟醚后處理減輕新生大鼠缺血缺氧性腦損傷的影響[J]. 徐瑩,田野,薛杭,潘峰,李星樾,楊雅婷,趙平.  中華麻醉學(xué)雜志. 2016 (02)
[3]異氟醚后處理對缺血缺氧性腦損傷新生大鼠學(xué)習(xí)策略運動功能及生長發(fā)育的影響[J]. 徐瑩,紀(jì)國余,王菲菲,楊雅婷,趙平.  中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2014(12)
[4]異氟醚后處理降低新生大鼠缺血缺氧后腦損傷的機(jī)制研究[J]. 紀(jì)國余,薛杭,于威威,季海音,楊雅婷,趙平.  中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2014(07)
[5]異氟醚后處理對缺血缺氧性腦損傷新生大鼠的長期腦保護(hù)作用及機(jī)制探討[J]. 紀(jì)國余,薛杭,于威威,季海音,楊雅婷,趙平.  山東醫(yī)藥. 2014(26)
[6]異氟醚后處理對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷的保護(hù)作用[J]. 趙平,柴軍,龍波.  中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2012(01)



本文編號:3195224

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