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七氟醚后處理通過IRE1/JNK/beclin1信號通路調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激-自噬減輕新生大鼠缺血缺氧性腦損傷

發(fā)布時間:2021-05-19 05:40
  目的:新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒期比較常見的合并癥,由眾多原因產(chǎn)生,是造成嬰幼兒死亡和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的主要因素。嚴重缺血缺氧的患者在新生兒時期死亡,90%的生存者會有長期的神經(jīng)和認知功能障礙,給家庭和社會帶來巨大的負擔,F(xiàn)階段的治療主要集中于急性期的對癥治療以及損傷后的康復治療,其效果并不令人滿意。因此,急需發(fā)展新的方法來對腦缺血缺氧的患者進行治療。隨著吸入麻醉藥在嬰幼兒手術中的廣泛應用,吸入麻醉藥后處理的腦保護作用受到關注。七氟醚作為一種吸入麻醉藥,具有誘導快、蘇醒快、麻醉深度易調(diào)節(jié)等優(yōu)點。有研究表明,七氟醚后處理可減輕新生鼠的腦缺血缺氧損傷,減少梗死容積,抑制神經(jīng)細胞凋亡,起到良好的神經(jīng)保護作用,但其機制尚未完全闡明。前期研究顯示,在缺血缺氧性腦損傷模型中,七氟醚通過介導PI3K/Akt/mTOR及MAPK/ERK/mTOR信號通路減少自噬的發(fā)生,抑制神經(jīng)細胞的凋亡,從而起到神經(jīng)保護作用。自噬,是機體的一種防御性反應,隨著對其相關研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)自噬不僅與細胞凋亡、增殖、分化、遷移等相關,而且與炎性介質(zhì)、線粒體氧化應激等存在內(nèi)在聯(lián)系。研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(Endoplasmi... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:缺血缺氧性腦損傷模型中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與自噬之間的作用關系
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 主要儀器
        2.2 主要試劑
        2.3 實驗動物
        2.4 手術操作以及藥物注射
        2.5 Western blot蛋白印跡分析
        2.6 免疫熒光雙染技術
        2.7 TUNEL染色
        2.8 統(tǒng)計學處理
    3 結果
        3.1 HIBI模型中不同時間點GRP78,LC3 表達水平的變化
        3.2 各處理組間GRP78,LC3,p62 表達水平的比較
        3.3 各處理組間TUNEL表達水平的比較
    4 討論
    5 結論
第二部分:七氟醚后處理通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激-自噬減輕缺血缺氧性腦損傷及其相關機制
    6 前言
    7 材料方法
        7.1 主要儀器
        7.2 主要試劑
        7.3 實驗動物
        7.4 手術操作以及藥物注射
        7.5 Western blot蛋白印跡分析
        7.6 曠場試驗
        7.7 Morris水迷宮實驗
        7.8 Nissl染色
        7.9 統(tǒng)計學處理
    8 結果
        8.1 各組 GRP78,LC3,P62,p-IRE1/IRE1,p-JNK/JNK,beclin1蛋白表達水平
        8.2 曠場試驗
        8.3 水迷宮試驗
        8.4 各組Nissl染色神經(jīng)元計數(shù)
    9 討論
    10 結論
本論文創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述 吸入麻醉藥對新生鼠缺血缺氧性腦損傷保護作用的研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]異氟醚后處理對缺血缺氧性腦損傷新生大鼠的腦保護作用及機制[J]. 楊雅婷,王媛,徐瑩,潘峰,趙平.  山東醫(yī)藥. 2016(25)
[2]缺血缺氧時間因素對七氟醚后處理減輕新生大鼠缺血缺氧性腦損傷的影響[J]. 徐瑩,田野,薛杭,潘峰,李星樾,楊雅婷,趙平.  中華麻醉學雜志. 2016 (02)
[3]異氟醚后處理對缺血缺氧性腦損傷新生大鼠學習策略運動功能及生長發(fā)育的影響[J]. 徐瑩,紀國余,王菲菲,楊雅婷,趙平.  中國醫(yī)科大學學報. 2014(12)
[4]異氟醚后處理降低新生大鼠缺血缺氧后腦損傷的機制研究[J]. 紀國余,薛杭,于威威,季海音,楊雅婷,趙平.  中國醫(yī)科大學學報. 2014(07)
[5]異氟醚后處理對缺血缺氧性腦損傷新生大鼠的長期腦保護作用及機制探討[J]. 紀國余,薛杭,于威威,季海音,楊雅婷,趙平.  山東醫(yī)藥. 2014(26)
[6]異氟醚后處理對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷的保護作用[J]. 趙平,柴軍,龍波.  中國醫(yī)科大學學報. 2012(01)



本文編號:3195224

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