先天性巨結(jié)腸癥（Hirschsprung disease,HSCR）,又稱腸無神經(jīng)節(jié)細胞癥（aganglionosis）,是小兒外科常見疾病,占消化道先天發(fā)育畸形的第二位,是典型的腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常疾病。HSCR最重要的病理特點是病變腸段肌間神經(jīng)叢和粘膜下神經(jīng)叢神經(jīng)纖維增生伴神經(jīng)節(jié)細胞缺如,腸道神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂,以致受累腸段異常收縮,其近端結(jié)腸代償性擴張與肥厚,形成巨結(jié)腸。先天性巨結(jié)腸的平均發(fā)病率約為1/5000,其中以亞洲人最高,高加索人最低。男女發(fā)生之比約為4:1,在短段型HSCR中這種性別差異尤其顯著�，F(xiàn)已證明HSCR是一種神經(jīng)嵴病,與胚胎期神經(jīng)嵴細胞遷移異常有關(guān)。因此,目前鑒定的HSCR相關(guān)基因,主要來自在腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起主要作用的2個信號轉(zhuǎn)導通路,RET信號通路和內(nèi)皮素信號通路。迄今為止,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了11個HSCR相關(guān)基因,即RET原癌基因（RET）及其配體膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)生長因子基因（GDNF）和神經(jīng)營養(yǎng)蛋白基因（NTN）,內(nèi)皮素受體B基因（EDNRB）及其配體內(nèi)皮素3（EDN3）和內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1基因（ECE1）,此外還有3個信號通路相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子基因:SOX10、ZFHX1B... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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縮略語
目次
前言
第一部分 中國漢族人群散發(fā)性先天性巨結(jié)腸癥與RET基因SNPs的關(guān)聯(lián)性研究
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 中國漢族人群散發(fā)性先天巨結(jié)腸癥EDNRB/EDN3/ECE-1信號通路相關(guān)基因的突變篩選和多態(tài)性分析
    5 材料和方法
    6 結(jié)果
    7 討論
    8 結(jié)論
第三部分 中國漢族人群散發(fā)性先天性巨結(jié)腸癥與PHOX2B基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究
    9 材料和方法
    10 結(jié)果
    11 討論
    12 結(jié)論
參考文獻
綜述
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果
發(fā)表論文


【參考文獻】：
期刊論文
[1]先天性巨結(jié)腸癥內(nèi)皮素受體B基因的多態(tài)性研究[J]. 盧曉明,牛彥鋒,王國斌,舒曉剛,湯紹濤,陶凱雄,楊鵬,魏明發(fā).  中華實驗外科雜志. 2007(08)
[2]RET基因功能性單核苷酸多態(tài)與先天性巨結(jié)腸風險[J]. 王斌,劉磊,李蘇依,肖東,毛健雄.  中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2006(12)
[3]湖北漢族人群先天性巨結(jié)腸癥內(nèi)皮素受體B基因多態(tài)性與突變的研究[J]. 牛彥鋒,王國斌,盧曉明,湯紹濤,杜寒松,楊鵬,陶凱雄,魏明發(fā).  中國普通外科雜志. 2006(09)
[4]RET基因多態(tài)性與中國湖北地區(qū)漢族人群先天性巨結(jié)腸的相關(guān)性研究[J]. 杜寒松,王國斌,張穎,陶凱雄,湯紹濤,牛彥鋒.  中華胃腸外科雜志. 2006(02)
[5]人胚胎結(jié)腸腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的觀察[J]. 宓開鴻,李繼承.  解剖學報. 2000(03)
[6]Trisomy16鼠結(jié)腸和人先天性巨結(jié)腸蛋白基因產(chǎn)物9-5的表達[J]. 李繼承,宓開鴻,BuschLC,劉偉光,KühnelW.  中國病理生理雜志. 1999(11)



本文編號：3194920