背景:尿道下裂（Hypospadias）是小兒最常見(jiàn)的泌尿生殖道先天畸形。由于陰莖及前尿道發(fā)育不全,尿道開(kāi)口異常伴陰莖下彎畸形,導(dǎo)致患兒不能站立排尿,并影響成年后性功能及生育力。手術(shù)矯正畸形是本病的唯一治療措施,但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高,是患兒及家長(zhǎng)的心患。為此,有關(guān)尿道下裂病因的研究受到學(xué)者們關(guān)注,以期通過(guò)尿道下裂病因?qū)W的研究尋找其預(yù)防、治療學(xué)突破。尿道下裂發(fā)病率約1/200～1/300,而且有逐年增加趨勢(shì),大量研究提示其發(fā)病率的增加與環(huán)境雌激素污染密切相關(guān)。鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）是一種廣泛應(yīng)用于塑料及化工產(chǎn)業(yè)的增塑劑,在醫(yī)療工作和日常生活中被大量應(yīng)用,已構(gòu)成我國(guó)嚴(yán)重的“白色污染”。DEHP進(jìn)入環(huán)境后不易被降解,能蓄積于人體產(chǎn)生雌激素樣生物活性。課題組前期研究已發(fā)現(xiàn)DEHP可損害實(shí)驗(yàn)動(dòng)物睪丸及附睪功能導(dǎo)致小鼠隱睪畸形,可同時(shí)伴有尿道下裂的產(chǎn)生。雖有文獻(xiàn)報(bào)道DEHP能誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的尿道下裂,但是未就其機(jī)制深入研究。因此,本課題針對(duì)DEHP對(duì)外生殖器的毒性損傷,研究其致畸機(jī)制,為進(jìn)一步防治尿道下裂發(fā)生提供科學(xué)依據(jù)。目的:利用DEHP的外生殖器的毒性損傷,誘導(dǎo)胎鼠尿道下裂:... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 DEHP誘導(dǎo)胎鼠尿道下裂模型
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 DEHP對(duì)鼠陰莖 TGF-β1與ATF3表達(dá)及細(xì)胞凋亡的影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 MEHP對(duì)體外培養(yǎng)胎鼠陰莖發(fā)育影響及其信號(hào)通路研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 包皮 TGF-β1表達(dá)的對(duì)比研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
插圖
文獻(xiàn)綜述一
文獻(xiàn)綜述二
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雄激素受體在敵敵畏誘導(dǎo)小鼠尿道下裂中的表達(dá)[J]. 張霄,李鵬杰,劉紅耀.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(05)
[2]Bcl-2/Bax比率與細(xì)胞“命運(yùn)”[J]. 王衛(wèi)東,陳正堂.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2007(04)
[3]鄰苯二甲酸二丁酯誘導(dǎo)雄性大鼠發(fā)生尿道下裂的分子作用機(jī)制[J]. 馬隆,蔣君濤,吳婷,張煒.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2007(08)
[4]鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯誘發(fā)小鼠隱睪與INSL320mRNA表達(dá)的相關(guān)性研究[J]. 宋曉峰,張德迎,魏光輝,陳旋,劉星,鄧永繼.  生殖與避孕. 2006(12)
[5]尿道下裂患者SRD520A2基因突變的研究[J]. 徐家杰,李森愷,李強(qiáng),范巨峰,王艷萍,李養(yǎng)群,沈巖.  中華整形外科雜志. 2006(02)
[6]TGF-β超家族與Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究進(jìn)展[J]. 郭永紅,羅金燕.  醫(yī)學(xué)綜述. 2005(08)
[7]中國(guó)兒童尿道下裂發(fā)生率的變化趨勢(shì)[J]. 吳艷喬,代禮,王艷萍,梁娟,朱軍,吳德生.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(02)
[8]鄰苯二甲酸二丁酯誘導(dǎo)尿道下裂大鼠模型的建立及其作用機(jī)制[J]. 張煒,袁琳,吳婷,賀厚光,龔永光,王心如.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2005(02)
[9]尿道下裂與環(huán)境污染的關(guān)系—Poisson回歸模型與GM（1,N）模型結(jié)合分析[J]. 羅艷,欒榮生,朱軍,吳德生,李佳圓,吳艷喬,張曉輝.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2005(01)
[10]鄰苯二甲酸二-（2-乙基）己酯致小鼠隱睪睪丸和附睪的組織病理學(xué)改變[J]. 王煒,魏光輝,鄧永繼,張曉萍.  中華男科學(xué)雜志. 2004(11)



本文編號(hào)：3176789