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基于微生物代謝通路研究七味白術(shù)散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-04-19 23:14

  本文關(guān)鍵詞:基于微生物代謝通路研究七味白術(shù)散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:腹瀉病是世界范圍內(nèi),特別是發(fā)展中國(guó)家中,造成嬰幼兒患病和死亡的主要原因,也是營(yíng)養(yǎng)不良的重要原因。其中,輪狀病毒感染是引起嬰幼兒急性腹瀉的主要病因,并且較其他病原體感染所導(dǎo)致的胃腸炎更為嚴(yán)重。目前西醫(yī)尚無特效藥物治療。近年來,腸道微生態(tài)在輪狀病毒腸炎中的作用越來越重要。本課題通過代謝通路分析,對(duì)比七味白術(shù)散治療前、后的輪狀病毒腸炎患兒的腸道菌群的相關(guān)功能基因,嘗試從分子水平探討七味白術(shù)散的作用機(jī)制。方法:分別在治療前及治療3日后,采集輪狀病毒腸炎患兒的糞便進(jìn)行腸道微生物宏基因組學(xué)分析,根據(jù)導(dǎo)師前期腸道菌群宏基因測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因組裝注釋,導(dǎo)入KEEG數(shù)據(jù)庫,進(jìn)行功能分類,比較七味白術(shù)散治療前、后的輪狀病毒腸炎患兒的腸道微生物的相關(guān)功能基因變化,并分析其在相關(guān)代謝通路中的作用。結(jié)果:七味白術(shù)散治療后,大量與碳水化合物代謝相關(guān)的微生物功能基因發(fā)生顯著改變。例如,在糖酵解通路中,編碼葡萄糖磷酸變位酶(5.4.2.2)、6-磷酸葡萄糖異構(gòu)酶(5.3.1.9)、6-磷酸果糖激酶(2.7.1.11)、果糖二磷酸醛縮酶(4.2.1.13)、磷酸甘油激酶(2.7.2.3)、磷酸甘油酸變位酶(5.4.2.11、5.4.2.12)、磷酸丙酮酸水合酶(4.2.1.11)、丙酮酸激酶(2.7.1.40)等的基因上調(diào),使糖酵解增加,丙酮酸產(chǎn)量增加。在丙酮酸代謝通路中,編碼丙酮酸甲酸裂解酶(2.3.1.54)、二氫硫辛酸脫氫酶(1.8.1.4)、二氫硫辛酸乙;D(zhuǎn)移酶(2.3.1.12)、磷酸轉(zhuǎn)乙酰酶(2.3.1.8)、乙酸激酶(2.7.2.1)等的基因上調(diào),提示乙酸生成增加。在丙酸、丁酸等代謝通路中,編碼甲基丙二酸單酰輔酶A變位酶(5.4.99.2)等的基因上調(diào),而編碼琥珀酸輔酶A連接酶(6.2.1.5)等的基因下調(diào),其含量可能無顯著的增加或減少。結(jié)論:七味白術(shù)散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機(jī)制可能是改變了腸道微生物對(duì)碳水化合物的代謝作用,尤其是糖酵解作用增強(qiáng),使丙酮酸產(chǎn)量增加,無氧酵解產(chǎn)生的乙酸增加。這種代謝的改變,一方面可以釋放更多的能量,供給微生物及腸道粘膜上皮的代謝需要;另一反面可刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞的Na+依賴的水、電解質(zhì)吸收,有助于結(jié)腸對(duì)水、電解質(zhì)重吸收,從而減輕腹瀉癥狀。
【關(guān)鍵詞】:七味白術(shù)散 輪狀病毒腸炎 腸道微生物 代謝通路 糖酵解
【學(xué)位授予單位】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R272
【目錄】:
  • 摘要3-4
  • Abstract4-8
  • 引言8-10
  • 第一章 文獻(xiàn)研究10-19
  • 1.1 輪狀病毒腸炎的現(xiàn)代研究10-12
  • 1.1.1 病原學(xué)10
  • 1.1.2 流行病學(xué)10
  • 1.1.3 發(fā)病機(jī)制10-11
  • 1.1.4 治療11-12
  • 1.2 中醫(yī)對(duì)輪狀病毒腸炎的認(rèn)識(shí)12-14
  • 1.2.1 病名的認(rèn)識(shí)12
  • 1.2.2 病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)12-13
  • 1.2.3 中醫(yī)治療輪狀病毒腸炎的認(rèn)識(shí)13-14
  • 1.3 腸道微生態(tài)的研究現(xiàn)狀14-17
  • 1.3.1 腸道微生態(tài)與中醫(yī)藥理論相關(guān)性的探討研究14-15
  • 1.3.2 腸道微生態(tài)在中醫(yī)藥中的應(yīng)用15
  • 1.3.3 腸道微生態(tài)對(duì)宿主的影響15-16
  • 1.3.4 研究腸道微生態(tài)的嶄新方法——宏基因組學(xué)16-17
  • 1.4 七味白術(shù)散的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)17-19
  • 1.4.1 七味白術(shù)散的立方依據(jù)17
  • 1.4.2 七味白術(shù)散的組方分析17-18
  • 1.4.3 七味白術(shù)散的現(xiàn)代研究18-19
  • 第二章 臨床研究19-30
  • 2.1 研究對(duì)象19-20
  • 2.1.1 病例來源19
  • 2.1.2 病例選擇19-20
  • 2.2 研究方法20
  • 2.2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象20
  • 2.2.2 藥物制備20
  • 2.2.3 標(biāo)本采集20
  • 2.2.4 腸道基因功能組學(xué)實(shí)驗(yàn)20
  • 2.3 研究結(jié)果20-30
  • 2.3.1 基于差異基因集合的功能組學(xué)分析20-24
  • 2.3.2 差異基因篩選24-25
  • 2.3.3 七味白術(shù)散影響腸道微生物功能基因的代謝通路分析25-30
  • 第三章 討論30-32
  • 3.1 七味白術(shù)散的方藥分析30-31
  • 3.2 七味白術(shù)散治療改變了輪狀病毒腸炎患兒的腸道微生物代謝31-32
  • 結(jié)語32-33
  • 參考文獻(xiàn)33-37
  • 在校期間發(fā)表論文情況37-38
  • 致謝38

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):317368

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