發(fā)布時間：2021-04-27 04:15

　　研究背景哮喘是嚴(yán)重危害人民健康最常見的慢性氣道疾病,近年來國內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查顯示哮喘患病率呈逐年上升趨勢,據(jù)資料統(tǒng)計全球哮喘患者目前約有至少2.35億,中國城市14歲以下兒童哮喘患病率較10年前顯著增加（43.4%）,較20年前增加更多（147.9%）。哮喘發(fā)生機制至今尚不清楚,治療尚不能達(dá)到滿意效果。為此,探索更深入的哮喘發(fā)生機制,尋找更新的治療方法,目前仍是呼吸科專業(yè)持續(xù)關(guān)注的熱點問題。大環(huán)內(nèi)酯類藥物如阿奇霉素、紅霉素、克拉霉素等,在發(fā)揮抗菌作用同時,還可通過影響白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌,或者直接作用于多種細(xì)胞因子來抑制炎癥介質(zhì)的釋放、降低氣道反應(yīng)性、進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。本課題選用阿奇霉素作為干預(yù)藥物,是因為阿奇霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比,具有良好的胃腸耐受性、組織滲透力和半衰期長,并且依從性和藥效均較好。阿奇霉素具有廣譜抗菌作用,可抑制革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌的活性,通過干擾23S核糖體RNA和特異性核糖體蛋白而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,并且對于細(xì)菌的毒力因子和毒素的產(chǎn)生也具有一定的調(diào)節(jié)作用。本論文分三部分對阿奇霉素干預(yù)哮喘進(jìn)行研究,第一部分進(jìn)行臨床研究,對照組選用布... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 阿奇霉素聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒外周血單個核細(xì)胞NF-κB和STAT1表達(dá)的影響
    前言
    材料與方法
        1.研究對象及分組
        2.納入標(biāo)準(zhǔn)
        3.治療方法
        4.標(biāo)本采集
        5.RT-qPCR檢測NF-κB和STAT1mRNA表達(dá)
        6.Westernblot檢測NF-κB和STAT1蛋白表達(dá)
        7.肺功能檢測
        8.統(tǒng)計學(xué)分析
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 阿奇霉素通過Wnt/β-catenin信號通路對哮喘小鼠氣道上皮屏障修復(fù)作用的研究
    前言
    材料與方法
        1.實驗材料
        2.方法
            2.1 動物模型建立
            2.2 標(biāo)本收集
            2.3 HE染色
            2.4 支氣管壁厚度和平滑肌厚度
            2.5 ELISA法檢測血清OVA-sIgE的含量
            2.6 Westernblot檢測肺組織提取蛋白中Wnt7b、β-catenin表達(dá)
            2.7 RT-qPCR法檢測Wnt7b、β-catenin及MUC5ACmRNA表達(dá)
            2.8 圖像采集分析
        3.統(tǒng)計學(xué)分析
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 阿奇霉素通過PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α/VEGF途徑對哮喘小鼠氣道重塑的影響研究
    前言
    材料與方法
        1.實驗材料
            1.1 實驗動物
            1.2 飼養(yǎng)和實驗環(huán)境
            1.3 主要實驗試劑
            1.4 主要實驗儀器及耗材
        2.試驗方法
            2.1 實驗分組
            2.2 時間進(jìn)度
            2.3 哮喘模型
            2.4 分組處理
            2.5 取材方法
            2.6 HE染色
            2.7 采用RT-qPCR測定肺組織HIF-1а及VEGFmRNA
            2.8 采用ELISA測定肺組織VEGF蛋白含量
            2.10 WesternBlot法檢測PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α
        3.統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
個人簡介
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]阿奇霉素序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及對血清補體、Clara細(xì)胞分泌蛋白表達(dá)的影響[J]. 徐湘,周春,胡磊.  廣西醫(yī)學(xué). 2018(07)
[2]氣道重構(gòu)的發(fā)病機制與地龍的藥理作用[J]. 張秋鳳,李薇,吳曉東.  醫(yī)學(xué)綜述. 2018(06)
[3]孟魯司特聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療兒童慢性鼻竇炎的真實世界研究[J]. 肖澤曦,張曉紅,林廣裕,林冬麗.  兒科藥學(xué)雜志. 2018(03)
[4]兒童氣道黏液高分泌及清除機制[J]. 盧燕鳴,周文靜.  中國實用兒科雜志. 2018(03)
[5]川貝母對哮喘模型小鼠氣道炎癥及ERK/MAPK信號通路的影響[J]. 張羽飛,徐紅納,黃偉,任公平,李厚忠.  中國藥房. 2018(03)
[6]IL-35通過調(diào)控STAT1信號通路在兒童哮喘中的作用研究[J]. 梁然,劉玉鳳,周春晶.  臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志. 2018(03)
[7]Brg1通過STAT6促進(jìn)哮喘氣道黏液高分泌[J]. 蔡霜,鄒文靜,王婷,王亞蘋,丁鳳霞,田代印,牛超,鄒琳,符州.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(01)
[8]阿奇霉素和支擴養(yǎng)陰顆粒聯(lián)合給藥對大鼠支氣管擴張模型的影響及機制[J]. 張邦禹,趙蘭,徐瑛.  中國抗生素雜志. 2018(01)
[9]黑米花色苷對哮喘小鼠氣道炎癥的影響[J]. 車楠,葉晶,姜京植,延光海,李良昌.  鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2018(01)
[10]朝醫(yī)麻黃定喘湯對哮喘小鼠MAPKs/NF-κB/VEGF信號通路的影響[J]. 楊今實,金香,孫天一,池禹潼,延光海,樸紅梅,李良昌,鄭明善,金哲悟,鄭明昱.  中華中醫(yī)藥雜志. 2017(10)

碩士論文
[1]PI3K/AKt/mTOR信號通路參與缺氧誘導(dǎo)因子-1α在急性胰腺炎大鼠的表達(dá)調(diào)節(jié)[D]. 程飛.重慶醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號：3162745