自閉癥（autism）是一種廣泛性神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,一般于3歲前發(fā)病,主要表現(xiàn)出語(yǔ)言交流艱難、社會(huì)交往障礙、重復(fù)刻板行為三大核心臨床癥狀。此外,autism患者多有個(gè)顯著頭部發(fā)育特征,即2-5歲時(shí)腦過(guò)度增長(zhǎng),大于同齡健康兒童。目前,autism的發(fā)病原因尚不清楚,普遍認(rèn)為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,如妊娠早期丙戊酸鹽（Valproate, VPA）暴露會(huì)大大增加子代罹患autism的風(fēng)險(xiǎn)。Wnts蛋白是一類參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要信號(hào)分子,在經(jīng)典Wnt信號(hào)通路中,Wnts蛋白與細(xì)胞表面卷曲蛋白受體（Frizzled, Frz）結(jié)合而激活下游的散亂蛋白（Dishevelled, Dvl）,隨后抑制GSK-3β、Axin和APC等分子復(fù)合體的形成,從而減少胞漿內(nèi)β-catenin的降解。β-catenin蓄積并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),與TCF/LEF轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、誘導(dǎo)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。據(jù)報(bào)道,多種神經(jīng)精神性疾病,如autism、精神分裂和抑郁癥等,都可能與Wnt信號(hào)通路異常有關(guān)。有資料顯示wnt2基因的突變與autism的發(fā)病有顯著的相關(guān)性；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,敲除了Wnt通路中... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分:VPA自閉癥大鼠模型的建立及其行為與形態(tài)學(xué)檢測(cè)
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分:自閉癥模型大鼠及原代培養(yǎng)神經(jīng)元Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)基因甲基化修飾研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第三部分:自閉癥模型大鼠及原代培養(yǎng)神經(jīng)元Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活性變化
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
全文總結(jié)
本課題創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
綜述 自閉癥的病因與發(fā)病學(xué)
附件
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Wnt通路信號(hào)蛋白β-catenin和GSK-3β在孤獨(dú)癥模型大鼠腦中表達(dá)的變化[J]. 陳明軍,于劍鋒,柴繼俠,徐理,王中平,李瑞錫,彭裕文.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2009(04)
[2]PV陽(yáng)性神經(jīng)元在孤獨(dú)癥模型大鼠情緒與認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)內(nèi)的表達(dá)[J]. 王維霞,王月華,陳明軍,上野照子,小野武年,西條壽夫,李瑞錫,彭裕文.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2008(02)
[3]兒童孤獨(dú)癥的診斷與治療現(xiàn)狀[J]. 張建娜.  中國(guó)醫(yī)刊. 2005(04)
[4]孤獨(dú)癥的生物學(xué)病因研究[J]. 黃立宏,黃流清,杜亞松.  國(guó)外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊(cè). 2003(04)



本文編號(hào)：3159698