氧療是臨床上搶救治療各種危重病人的重要措施之一。然而新生兒期長(zhǎng)期吸入高濃度氧,可引起以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的彌漫性肺泡損害和以肺泡發(fā)育受阻及肺組織纖維化改變?yōu)橹鞯穆苑螕p傷。NMDA受體是谷氨酸受體的重要亞型,NMDA受體的過(guò)度激活可引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載和Na⁺蓄積,從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的急性腫脹、遲發(fā)性壞死和凋亡。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在外周肺組織同樣存在NMDA受體的表達(dá),并參與急性肺損傷及彌漫性肺泡炎癥反應(yīng)。本室前期實(shí)驗(yàn)采用95%高濃度氧氣持續(xù)暴露,成功建立了高氧致新生大鼠肺損傷模型。在此模型基礎(chǔ)上證實(shí)高氧誘導(dǎo)肺組織釋放內(nèi)源性谷氨酸增加及NMDA受體表達(dá)增強(qiáng),MK-801可減輕高氧誘導(dǎo)的新生大鼠肺損傷及炎癥浸潤(rùn)程度,減輕持續(xù)高氧誘導(dǎo)的肺泡發(fā)育受阻及膠原的沉積,提示NMDA受體參與高氧誘導(dǎo)的慢性肺損傷的發(fā)生。但是NMDA受體參與高氧暴露后引起的新生大鼠肺泡發(fā)育受阻及肺組織纖維化的具體階段及其機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)將在整體及細(xì)胞水平深入探討NMDA受體在高氧致新生大鼠慢性肺損傷中的作用及其機(jī)制。實(shí)驗(yàn)分為四部分:第一章:不同高氧暴露時(shí)間對(duì)新生大鼠的影響目... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
目錄
縮略語(yǔ)表
正文
    前言
    第一章:不同高氧暴露時(shí)間對(duì)新生大鼠的影響
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)分組與技術(shù)路線
        1.4 結(jié)果
        1.5 討論
        1.6 結(jié)論
    第二章:高氧不同階段應(yīng)用MK-801對(duì)3天高氧暴露所致新生大鼠肺泡發(fā)育受阻及膠原沉積的影響
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)分組與技術(shù)路線
        2.4 結(jié)果
        2.5 討論
        2.6 結(jié)論
    第三章:NMDA受體的激活對(duì)人胎肺成纖維細(xì)胞膠原分泌和自身降解的影響
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 試驗(yàn)方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 結(jié)論
    第四章:NMDA受體激活促進(jìn)人胎肺成纖維細(xì)胞膠原和TIMP-1分泌的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
        4.1 材料
        4.2 方法
        4.3 結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述
致謝
在校期間發(fā)表得論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]吸入高濃度氧對(duì)新生大鼠一般狀態(tài)及肺病理形態(tài)學(xué)的影響[J]. 劉雪雁,俞志凌,薛辛東.  天津醫(yī)藥. 2007(05)
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[3]細(xì)胞外基質(zhì)沉積在高氧致新生鼠肺損傷中的動(dòng)態(tài)變化[J]. 張慧,富建華,薛辛東.  小兒急救醫(yī)學(xué). 2005(04)
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[6]博萊霉素肺纖維化小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究[J]. 姜莉,金恩京,Mohammad Ghazizadeh,Oichi Kawanami.  中國(guó)病理生理雜志. 2002(03)
[7]大鼠肺纖維化模型間質(zhì)成纖維細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶2及膜型基質(zhì)金屬蛋白酶mRNA的表達(dá)[J]. 盧韶華,張農(nóng),張秀榮,吳浩,方磊,生瑋,張?jiān)露?許祖德.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(09)
[8]Lung Development and Lung Injury-The New BPD[J]. Alan H.Jobe.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2001(04)
[9]高氧對(duì)早產(chǎn)鼠和足月鼠肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 許峰,霍泰輝,殷愛(ài)珍.  實(shí)用兒科臨床雜志. 2001(02)

博士論文
[1]NMDA受體激活對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞分泌作用的影響及機(jī)制研究[D]. 尚利宏.中南大學(xué) 2008

碩士論文
[1]NMDA受體在新生大鼠高氧性肺損傷后肺泡發(fā)育受阻及肺組織膠原沉積中的作用及機(jī)制探討[D]. 鄧曉丹.中南大學(xué) 2007



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