發(fā)布時間：2021-04-18 08:14

　　研究背景:腸道病毒71 型（enterovirus 71,EV71）是引起手足口病（hand,foot,and mouth disease,HFMD）和導致嚴重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的常見病原體,主要流行于亞太地區(qū)。嬰幼兒感染EV71引起的HFMD可能導致嚴重并發(fā)癥,包括心肌炎、急性弛緩性麻痹、無菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫甚至死亡。EV71主要感染5歲以下兒童及嬰幼兒,通常成人不易感。小鼠模型中,EV71只對14日齡以下免疫系統(tǒng)正常小鼠易感致死,對14日齡以上小鼠不易感。隨著不同小鼠適應株的建立及不同感染方法的改進,EV71可感染小鼠的日齡不斷增大。從最初的1日齡小鼠模型,到后來的5日齡、7日齡、10日齡、14日齡小鼠模型,雖然小鼠可感染日齡不斷增加,但小鼠日齡依然是限制小鼠EV71易感性的十分關鍵的因素。由此推測,小鼠的發(fā)育過程對EV71易感性有著巨大的影響。在小鼠出生后的發(fā)育過程中,身體各個系統(tǒng)都在發(fā)生變化,代謝水平與方式、共生微生物的種類與數(shù)量、組織器官的結構與功能等各個方面都在變化。在這些變化之中,就存在著影響小鼠EV71易感性的因素。研究目的:目前普遍認為,在EV71感染疾... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２．?ＥＶ７丨結構組成??－

圖１－３．?ＩＬＣｓ的發(fā)育關系

致１４日齡小鼠１００％死亡，其余毒株不可致１４日齡小鼠死亡。以ＧＤ１０－１２感染１５－２１曰??齡小鼠，１５－１８日齡小鼠，攻毒后７ｄ內(nèi)可１００％致死。??１５－１８日齡小鼠感染ＧＤ１０－１２后體重變化、生存率及臨床評分見圖２－１�？梢婋S日??齡增大，小鼠死亡率達１００％的時間逐漸延長，所有小鼠體重均呈現(xiàn)先增長后下降的??趨勢，從攻毒到臨床評分上升之間的時間逐漸延長。??１５曰齡小鼠感染后３日存活率下降為２０％，第４日全部死亡。１６日齡小鼠感染后第??４日存活率為５０％，第５日小鼠全部死亡。１７日齡小鼠在第６日全部死亡。１８日齡小鼠在??攻毒后第６日存活率下降為４０％，攻毒后第７日全部死亡�？梢�，隨小鼠日齡增加，生??存率下降延緩，疾病總進程時長延長。所以，較大日齡小鼠模型疾病發(fā)展過程更長，??可為疾病治療、干預或分析提供更多的可操作和觀察時間。??小鼠在感染ＥＶ７１后，１５日齡小鼠在第丨－２日小鼠體重短暫上升，隨后小鼠體重急??劇下降小鼠死亡。１６日齡小鼠感染后體重變化趨勢與１５日齡小鼠相似


本文編號：3145141