目的探討Wolf-Hirschhorn綜合征（WHS）的臨床表現(xiàn)、遺傳學特征、治療及預后等。方法回顧分析2009年6月-2018年6月診治的11例WHS患兒的臨床資料。結(jié)果符合WHS染色體改變診斷標準者15例,其中男6例、女9例,就診年齡中位數(shù)為4月齡。15例患兒的染色體檢測均有4p結(jié)構(gòu)畸變,主要為單純4p缺失（46.6%）,其他還存在臂間倒位、重復或插入、衍生染色體、環(huán)狀染色體。其中3例進一步行基因檢測確認缺失片段大小。15例中11例資料完整,臨床表現(xiàn)明確。首診原因包括癲癇5例,生后反應(yīng)差、低體質(zhì)量5例,肺炎1例。主要核心臨床表現(xiàn)為生長/精神發(fā)育遲緩、癲癇、希臘武士頭盔面容,還可能存在多系統(tǒng)異常。3例在1歲內(nèi)因肺炎/驚厥死亡,存活者均存在嚴重智力運動發(fā)育落后。結(jié)論WHS為4號染色體的結(jié)構(gòu)畸變,4p16.3上的關(guān)鍵基因缺失,導致生長/精神發(fā)育遲緩、癲癇、特殊面容、多系統(tǒng)異常,預后較差。 

【文章來源】：臨床兒科雜志. 2019,37(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

染色體模型分析示4p結(jié)構(gòu)畸形A.例1為46,XX,?rea(4)(p16)

①<3.5Mb，輕微表型，缺乏典型的表現(xiàn)，臨床不易診斷；②5~18Mb，部分表型，較常見，很大程度是表現(xiàn)出WHS表型特征，較易診斷；③22~25Mb，嚴重表型，有典型的WHS表現(xiàn)，基本可明確診斷。本組患兒中有3例行基因芯片檢測：2例缺失片段<5Mb，屬于第一種類型，無典型希臘武士頭盔面容，臨床表型較輕，臨床不易診斷；另外1例缺失片段為11.1Mb，以及有3例為4p15.2/15.3處斷裂缺失，根據(jù)4p結(jié)構(gòu)圖（圖3）估計其缺失片段>10Mb，屬于第二、三種類型，均存在典型希臘武士頭盔面容，表型重，臨床較易識別，與文獻報道相符。近年來，隨著基因型與表型關(guān)系探究的深入，也有案例報道缺失片段<3.5Mb，卻具有典型表型[7]，進一步證實WHS其實是一種相鄰基因綜合征，涉及2個或更多相鄰基因座小片段的缺失，其臨床表型不僅取決于缺失片段大小，更取決于丟失基因的數(shù)量種類[8]。WHSCR1、WHSCR2位于4p16.3片段上的2個關(guān)鍵區(qū)域[9]，據(jù)報道目前與WHS臨床表型相關(guān)的基因為關(guān)鍵區(qū)上的基因和區(qū)外的幾個候選基因，主要包括WHSC1、WHSC2、LETM1、FGFR3、TACC3、FGFRL1、CPLX1、CTBP1、PIGG。其中，WHSC1缺失可能是引圖34p結(jié)構(gòu)圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]微陣列技術(shù)檢測Wolf-Hirschhorn綜合征一例[J]. 劉蕓,趙毅斌,唐學兵,王莉,張楊萍,劉春明.  中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2016(04)



本文編號：3103686