第一部分2例先天性角化不良患者的臨床、免疫學(xué)特征及基因突變分析背景:先天性角化不良（Dyskeratosis congenita,DC）是由于端粒維持缺陷而引起的一種綜合征。與DC相關(guān)的免疫缺陷可導(dǎo)致過早死亡,但DC患者,尤其是年輕患者的免疫學(xué)特征和分子特征尚未被詳細描述。目的:分析我院就診的2例先天性角化不良患者的臨床資料,端粒相對長度、基因突變位點信息以及詳細的免疫學(xué)表型,旨在為DC患者早期診斷、免疫評估以及針對性的免疫治療提供信息。方法:以2019年1月到2019年10月期間在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院就診的2例來自不相關(guān)家庭的先天性角化不良患者為研究對象。總結(jié)并分析2例DC患者的臨床資料;通過全外顯子測序及Sanger測序分析基因突變位點,并利用Swiss-PdbViewer預(yù)測蛋白結(jié)構(gòu)的變化以分析突變位點的致病性;采用QPCR法測定相對端粒長度;運用流式細胞術(shù)綜合分析淋巴細胞亞群及CD57表達情況。結(jié)果:兩例患者均表現(xiàn)出典型的DC特征,無嚴重感染。此外,患者1（P1）由于小腦發(fā)育不全被診斷為Hoyeraal-Hreidarsson綜合征�；驕y序顯示P1的PARN基因發(fā)生復(fù)合雜... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

例先天性角化不良患者的典型表現(xiàn)Figure1.1TypicalmanifestationsoftwopatientswithDKC

密碼子提前出現(xiàn)，使得 PARN 蛋白僅殘留部分 ND2 區(qū)域，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的改變，如圖 1.4c。 （2）P2 突變位點位于 X 染色體 DKC1 基因的第 11 外顯子，為 X 連鎖的錯義突變 c.1051A>G(p.T351A)，如圖 1.3，屬于保守功能域 PUA Domain，參與蛋白之間的相互作用。利用 SWISS 同源建模分析可見該突變位點位于 DKC1 螺旋結(jié)構(gòu)的C 端區(qū)域，如圖 1.4d。另外利用 Swiss-Pdb Viewer 可見該突變導(dǎo)致了兩個氫鍵的丟失，如圖 1.4e。這一突變位點同樣具有高度的同源性和保守性，如圖 1.4f。 兩個病人的突變位點均改變了對應(yīng)氨基酸與周圍分子間的相互作用，從而影響了該蛋白的空間結(jié)構(gòu)和功能。

密碼子提前出現(xiàn)，使得 PARN 蛋白僅殘留部分 ND2 區(qū)域，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的改變，如圖 1.4c。 （2）P2 突變位點位于 X 染色體 DKC1 基因的第 11 外顯子，為 X 連鎖的錯義突變 c.1051A>G(p.T351A)，如圖 1.3，屬于保守功能域 PUA Domain，參與蛋白之間的相互作用。利用 SWISS 同源建模分析可見該突變位點位于 DKC1 螺旋結(jié)構(gòu)的C 端區(qū)域，如圖 1.4d。另外利用 Swiss-Pdb Viewer 可見該突變導(dǎo)致了兩個氫鍵的丟失，如圖 1.4e。這一突變位點同樣具有高度的同源性和保守性，如圖 1.4f。 兩個病人的突變位點均改變了對應(yīng)氨基酸與周圍分子間的相互作用，從而影響了該蛋白的空間結(jié)構(gòu)和功能。


本文編號：3075874