第一部分2例先天性角化不良患者的臨床、免疫學(xué)特征及基因突變分析背景:先天性角化不良（Dyskeratosis congenita,DC）是由于端粒維持缺陷而引起的一種綜合征。與DC相關(guān)的免疫缺陷可導(dǎo)致過(guò)早死亡,但DC患者,尤其是年輕患者的免疫學(xué)特征和分子特征尚未被詳細(xì)描述。目的:分析我院就診的2例先天性角化不良患者的臨床資料,端粒相對(duì)長(zhǎng)度、基因突變位點(diǎn)信息以及詳細(xì)的免疫學(xué)表型,旨在為DC患者早期診斷、免疫評(píng)估以及針對(duì)性的免疫治療提供信息。方法:以2019年1月到2019年10月期間在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院就診的2例來(lái)自不相關(guān)家庭的先天性角化不良患者為研究對(duì)象�？偨Y(jié)并分析2例DC患者的臨床資料;通過(guò)全外顯子測(cè)序及Sanger測(cè)序分析基因突變位點(diǎn),并利用Swiss-PdbViewer預(yù)測(cè)蛋白結(jié)構(gòu)的變化以分析突變位點(diǎn)的致病性;采用QPCR法測(cè)定相對(duì)端粒長(zhǎng)度;運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)綜合分析淋巴細(xì)胞亞群及CD57表達(dá)情況。結(jié)果:兩例患者均表現(xiàn)出典型的DC特征,無(wú)嚴(yán)重感染。此外,患者1（P1）由于小腦發(fā)育不全被診斷為Hoyeraal-Hreidarsson綜合征�；驕y(cè)序顯示P1的PARN基因發(fā)生復(fù)合雜... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

例先天性角化不良患者的典型表現(xiàn)Figure1.1TypicalmanifestationsoftwopatientswithDKC

密碼子提前出現(xiàn)，使得 PARN 蛋白僅殘留部分 ND2 區(qū)域，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的改變，如圖 1.4c。 （2）P2 突變位點(diǎn)位于 X 染色體 DKC1 基因的第 11 外顯子，為 X 連鎖的錯(cuò)義突變 c.1051A>G(p.T351A)，如圖 1.3，屬于保守功能域 PUA Domain，參與蛋白之間的相互作用。利用 SWISS 同源建模分析可見(jiàn)該突變位點(diǎn)位于 DKC1 螺旋結(jié)構(gòu)的C 端區(qū)域，如圖 1.4d。另外利用 Swiss-Pdb Viewer 可見(jiàn)該突變導(dǎo)致了兩個(gè)氫鍵的丟失，如圖 1.4e。這一突變位點(diǎn)同樣具有高度的同源性和保守性，如圖 1.4f。 兩個(gè)病人的突變位點(diǎn)均改變了對(duì)應(yīng)氨基酸與周?chē)肿娱g的相互作用，從而影響了該蛋白的空間結(jié)構(gòu)和功能。

密碼子提前出現(xiàn)，使得 PARN 蛋白僅殘留部分 ND2 區(qū)域，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的改變，如圖 1.4c。 （2）P2 突變位點(diǎn)位于 X 染色體 DKC1 基因的第 11 外顯子，為 X 連鎖的錯(cuò)義突變 c.1051A>G(p.T351A)，如圖 1.3，屬于保守功能域 PUA Domain，參與蛋白之間的相互作用。利用 SWISS 同源建模分析可見(jiàn)該突變位點(diǎn)位于 DKC1 螺旋結(jié)構(gòu)的C 端區(qū)域，如圖 1.4d。另外利用 Swiss-Pdb Viewer 可見(jiàn)該突變導(dǎo)致了兩個(gè)氫鍵的丟失，如圖 1.4e。這一突變位點(diǎn)同樣具有高度的同源性和保守性，如圖 1.4f。 兩個(gè)病人的突變位點(diǎn)均改變了對(duì)應(yīng)氨基酸與周?chē)肿娱g的相互作用，從而影響了該蛋白的空間結(jié)構(gòu)和功能。


本文編號(hào)：3075874