嬰兒血管瘤是一種血管瘤,表現(xiàn)出獨(dú)特的快速生長的特征,然后隨著時(shí)間而消退。血管瘤來自CD133+干細(xì)胞,當(dāng)植入免疫缺陷小鼠時(shí),它們分化成內(nèi)皮細(xì)胞。同樣克隆擴(kuò)增的干細(xì)胞也產(chǎn)生脂肪細(xì)胞,從而重現(xiàn)血管瘤的消退期。本研究主要闡明了使用血管瘤來源的干細(xì)胞（hemSC）增殖和分化的內(nèi)在機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)血小板衍生生長因子（PDGF）在增殖期升高并可能抑制脂肪細(xì)胞分化。hemSC表達(dá)高水平的PDGF-b并且在基礎(chǔ)（未刺激）條件下顯示PDGF受體的持續(xù)酪氨酸磷酸化。PDGF受體信號(hào)傳導(dǎo)的抑制導(dǎo)致hemSCs中的脂肪生成增強(qiáng)。此外,hemSCs暴露于外源性PDGF-b降低了脂肪含量和脂肪細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。總之,本研究將PDGF信號(hào)傳導(dǎo)鑒定為血管瘤退化的內(nèi)在負(fù)調(diào)節(jié)因子,并強(qiáng)調(diào)了破壞PDGF信號(hào)傳導(dǎo)治療血管瘤的治療潛力。 

【文章來源】：基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2020,39(02)北大核心

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【部分圖文】：

PDGF在hemSC細(xì)胞的表達(dá)情況

圖1 PDGF在hemSC細(xì)胞的表達(dá)情況為了證實(shí)自體PDGF信號(hào)是否參與了hemsc向脂肪細(xì)胞分化的過程，本研究對hemsc細(xì)胞進(jìn)行了處理。根據(jù)PDGF信號(hào)在細(xì)胞培養(yǎng)研究中的抑制作用，選擇了兩種具有抑制PDGFR酪氨酸激酶活性的化學(xué)抑制劑：ag-370和ag-1296。在成脂分化過程中用抑制劑處理細(xì)胞。油紅o染色顯示，當(dāng)用抑制劑ag-1296而不是ag-370處理hemsc時(shí)，脂肪細(xì)胞分化現(xiàn)在增加(圖5;圖6)。

有研究表明，PDGF主要參與血管瘤退行期，認(rèn)為脂肪生成的調(diào)節(jié)是通過特異性受體介導(dǎo)的信號(hào)機(jī)制進(jìn)行的(Siegbahn et al.,1990;Bornfeldt et al.,1994;張魁等,2018)。本研究的數(shù)據(jù)表明，PDGF信號(hào)傳導(dǎo)抑制血管瘤干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，脂肪生成轉(zhuǎn)錄因子和脂肪生成晚期標(biāo)志物的水平是影響血管瘤干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化的重要因素。本研究主要評(píng)估PDGF信號(hào)在血管瘤中的作用。目前有關(guān)于PDGF改變脂肪細(xì)胞前細(xì)胞系中的脂肪分化的研究(Khan et al.,2008)，例如，PDGF-b在無血清培養(yǎng)3t3-l1前脂肪細(xì)胞中具有抑制誘導(dǎo)脂肪生成的關(guān)鍵作用。這種無血清培養(yǎng)被設(shè)計(jì)可以用來解釋脂肪細(xì)胞分化所需的關(guān)鍵培養(yǎng)成分的作用(Baxaetal.,1989)。這些研究證實(shí)了PDGF的加入對脂肪細(xì)胞形成的誘導(dǎo)作用。本研究發(fā)現(xiàn)PDGF-b不是造血干細(xì)胞的有絲分裂原，在脂肪形成條件下，可顯著抑制血干細(xì)胞形成脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)作用。圖4 PDGF對HemSC細(xì)胞增殖的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胰島素樣生長因子-2對嬰幼兒血管瘤干細(xì)胞增殖及脂肪分化的影響[J]. 張魁,婁寅,謝娟,李紅紅,曹東升.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(07)



本文編號(hào)：3074577