背景:紫紺型先心病是臨床常見的先天性畸形,心肌慢性缺氧是此類患者共同的病理生理過程。紫紺型先心病的手術(shù)時機(jī)的選擇往往會對患者預(yù)后產(chǎn)生重要的作用。但相對而言,紫紺型先心病的手術(shù)死亡率仍較高。在我國,紫紺型先心病的手術(shù)死亡率約為10%,而且1歲以內(nèi)及低體重紫紺型先心病患兒手術(shù)死亡率高已成為不可忽視的現(xiàn)象。基于以上思考,國家科技部已將先心病心肌缺氧適應(yīng)機(jī)制研究納入“十二五”醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的目標(biāo)中,目的是更有效的降低我國先心病治療的死亡率。心肌慢性缺氧適應(yīng)是維持先心病患兒心肌細(xì)胞存活和生長的關(guān)鍵,但是心肌慢性缺氧適應(yīng)的確切機(jī)制尚不清楚。因此深入研究紫紺型先心病的病理生理改變以及慢性缺氧條件下心肌細(xì)胞的自我調(diào)節(jié)和適應(yīng)機(jī)制,將有望提高紫紺型復(fù)雜性先心病的臨床治療水平。對于心肌細(xì)胞缺氧適應(yīng),我們既往已做過系列性研究,分別從缺氧心肌細(xì)胞中線粒體合成改變、缺氧自噬體形成、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）、未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）改變、促紅細(xì)胞生成素受體（EPOR）表達(dá)改變以及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）改變等方面闡述心肌細(xì)胞適應(yīng)過程中產(chǎn)生的胞內(nèi)相關(guān)結(jié)構(gòu)蛋白、功能蛋白（酶）活性及代謝機(jī)能等等方面產(chǎn)生的適應(yīng)... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫索引
英文摘要
中文摘要
前言
第一部分 紫紺型先天性心臟病患者心肌組織中 SOCS3 表達(dá)及 STAT3/NF-κB 信號表達(dá)觀察
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 慢性缺氧培養(yǎng)下心肌細(xì)胞SOCS3及STAT3/NF-κB信號通路表達(dá)情況的動態(tài)觀察
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 第三部分 SOCS3 調(diào)控慢性缺氧培養(yǎng)下心肌細(xì)胞 STAT3/NF-κB 信號交聯(lián)的作用及機(jī)制研究
    分題一 SOCS3穩(wěn)定表達(dá)H9c2細(xì)胞株的建立
        材料與方法
        結(jié)果
    分題二 SOCS3 過表達(dá)對慢性缺氧培養(yǎng)心肌細(xì)胞中 STAT3/NF-κB 信號交聯(lián)調(diào)控的研究
        材料與方法
        結(jié)果
    分題三 過表達(dá) SOCS3 對慢性缺氧心肌細(xì)胞凋亡的影響 及機(jī)制的研究
        材料與方法
        結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 The Role of JAK/STAT/SOCS signaling circuits in the cardiovascular system
     REFERENCES
文獻(xiàn)綜述二 核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 與心臟疾病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
研究生在讀期間發(fā)表論文情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]神經(jīng)細(xì)胞化學(xué)缺氧預(yù)處理模型的建立[J]. 孫勝,高文祥,廖衛(wèi)公,高鈺琪.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2007(21)
[2]亟待提高我國復(fù)雜先天性心臟病外科治療的質(zhì)量[J]. 蘇肇伉.  中國胸心血管外科臨床雜志. 2004(01)
[3]培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞慢性缺血缺氧模型[J]. 艾珣,顧玉東.  中華手外科雜志. 2001(04)

博士論文
[1]自噬體形成和UPR信號通路激活在心肌慢性缺氧適應(yīng)中意義的研究[D]. 洪毅.第三軍醫(yī)大學(xué) 2009
[2]NO信號通路在慢性缺氧心肌線粒體生物合成中的調(diào)控機(jī)制研究[D]. 肖娟.第三軍醫(yī)大學(xué) 2008
[3]TNF-α及其Ⅱ型受體基因多態(tài)性對體外循環(huán)誘致全身炎癥反應(yīng)的影響[D]. 張喆.第三軍醫(yī)大學(xué) 2006
[4]EPO預(yù)處理在心肌缺氧復(fù)氧損傷中的保護(hù)作用及其NF-κB信號機(jī)制的研究[D]. 秦川.第三軍醫(yī)大學(xué) 2005

碩士論文
[1]MIF和AMPK在心肌慢性缺氧適應(yīng)中意義的實驗研究[D]. 蹇朝.第三軍醫(yī)大學(xué) 2009
[2]紫紺型先心病圍體外循環(huán)期血清EPO與TNF-α的觀察[D]. 王偉.第三軍醫(yī)大學(xué) 2006



本文編號：3029760