GLI3基因與單純性馬蹄內(nèi)翻足的相關(guān)性研究及其作用機制探討前言單純性馬蹄內(nèi)翻足（Idiopathic congenital talipes equinovarus, ICTEV）是常見的嚴(yán)重危害兒童健康的先天畸形之一,發(fā)病率為1～8‰。遺傳因素在ICTEV的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,遺傳度為65%。但其遺傳方式、外顯率等均不清楚,易感基因尚未確定。目前研究較多的與ICTEV發(fā)病相關(guān)的基因主要集中在與足踝部的骨骼、軟骨、肌肉和神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的基因,如COL9A1, CASP10, WNT7A, HOXD13,GLI3等。本課題組前期應(yīng)用SNP關(guān)聯(lián)分析的方法對84個ICTEV核心家系GLI3基因內(nèi)的2個多態(tài)位點進行分析,提示CLI3基因可能是單純性馬蹄內(nèi)翻足的易感基因。GLI基因家族是一個高度保守的轉(zhuǎn)錄因子家族,其中的GLI3是極化活性區(qū)內(nèi)的信號分子之一,它可以沿肢體前后軸方向限定各個基因表達的區(qū)域邊界,這為建立肢體不對稱模式提供了必要的位置信息。國內(nèi)外學(xué)者對GLI3基因的研究主要集中于它與指（趾）的發(fā)育畸形相關(guān),其突變可以導(dǎo)致多種與指（趾）畸形相關(guān)的疾病,但CLI3基因是否與ICTEV的發(fā)病... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

}GL13基因在單純性馬蹄內(nèi)翻足患者及正常對照足部肌肉組織中的表

A:ICTEV患者下肢;B:孕21天正常對照胎鼠;C:孕21天ICTEV模型Fig.l一4，ComParisonofICTEVandnormalembryosatGDZI.A:FeetofanICTEVPatient:B:ThehindlimbsofnormalembryosatGDZI:ThehindlimbsofICTEVembryosatGDZI.(三)必13表達分析1、GIz’3基因mRNA表達水平分析如圖1一5所示，與對照組胎鼠相比，在模型胎鼠下肢發(fā)育的各個時期均側(cè)，’3基因表達的上調(diào)(P<0.05)，并且隨著孕天數(shù)的增加，該基因在兩組胎肢的表達都逐漸減弱。

工CTEV模型胎鼠和正常對照胎鼠下肢中腳j3基因表達情況分析1、3、5、7分別為孕巧、17、19、21天模型胎鼠下肢腳，’3基因的mRNA表達情況的相對定量;2、4、6、8分別為孕巧、17、19、21天對照胎鼠下肢腳j3基因的mRNA表達情況的相對定量。Figurel一5，Real一 timePCRanalysisofGli了 exPressioninthehindlimbof ICTEVmodelratandnormalcontrolratembryos· ComParedtothenormaleontrol， Gli3mRNAexPressionwassignifieantly enhaneed.Withbirthdrawingnear， Gli3exPressioninbothmodelandnormalratshad thetendeneytodeerease.Columnl，3， 5and7showGli3relativeexPressioninICTEV modelratatGD15

【參考文獻】：
期刊論文
[1]GLI3基因與單純性馬蹄內(nèi)翻足的關(guān)聯(lián)分析及其突變篩查[J]. 張炫,金春蓮,劉麗英,趙寧,張立軍,吉士俊,孫開來.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2006(05)
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本文編號：3008061