GLI3基因與單純性馬蹄內(nèi)翻足的相關(guān)性研究及其作用機(jī)制探討前言單純性馬蹄內(nèi)翻足（Idiopathic congenital talipes equinovarus, ICTEV）是常見(jiàn)的嚴(yán)重危害兒童健康的先天畸形之一,發(fā)病率為1～8‰。遺傳因素在ICTEV的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用,遺傳度為65%。但其遺傳方式、外顯率等均不清楚,易感基因尚未確定。目前研究較多的與ICTEV發(fā)病相關(guān)的基因主要集中在與足踝部的骨骼、軟骨、肌肉和神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的基因,如COL9A1, CASP10, WNT7A, HOXD13,GLI3等。本課題組前期應(yīng)用SNP關(guān)聯(lián)分析的方法對(duì)84個(gè)ICTEV核心家系GLI3基因內(nèi)的2個(gè)多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行分析,提示CLI3基因可能是單純性馬蹄內(nèi)翻足的易感基因。GLI基因家族是一個(gè)高度保守的轉(zhuǎn)錄因子家族,其中的GLI3是極化活性區(qū)內(nèi)的信號(hào)分子之一,它可以沿肢體前后軸方向限定各個(gè)基因表達(dá)的區(qū)域邊界,這為建立肢體不對(duì)稱模式提供了必要的位置信息。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)GLI3基因的研究主要集中于它與指（趾）的發(fā)育畸形相關(guān),其突變可以導(dǎo)致多種與指（趾）畸形相關(guān)的疾病,但CLI3基因是否與ICTEV的發(fā)病... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

}GL13基因在單純性馬蹄內(nèi)翻足患者及正常對(duì)照足部肌肉組織中的表

A:ICTEV患者下肢;B:孕21天正常對(duì)照胎鼠;C:孕21天ICTEV模型Fig.l一4，ComParisonofICTEVandnormalembryosatGDZI.A:FeetofanICTEVPatient:B:ThehindlimbsofnormalembryosatGDZI:ThehindlimbsofICTEVembryosatGDZI.(三)必13表達(dá)分析1、GIz’3基因mRNA表達(dá)水平分析如圖1一5所示，與對(duì)照組胎鼠相比，在模型胎鼠下肢發(fā)育的各個(gè)時(shí)期均側(cè)，’3基因表達(dá)的上調(diào)(P<0.05)，并且隨著孕天數(shù)的增加，該基因在兩組胎肢的表達(dá)都逐漸減弱。

工CTEV模型胎鼠和正常對(duì)照胎鼠下肢中腳j3基因表達(dá)情況分析1、3、5、7分別為孕巧、17、19、21天模型胎鼠下肢腳，’3基因的mRNA表達(dá)情況的相對(duì)定量;2、4、6、8分別為孕巧、17、19、21天對(duì)照胎鼠下肢腳j3基因的mRNA表達(dá)情況的相對(duì)定量。Figurel一5，Real一 timePCRanalysisofGli了 exPressioninthehindlimbof ICTEVmodelratandnormalcontrolratembryos· ComParedtothenormaleontrol， Gli3mRNAexPressionwassignifieantly enhaneed.Withbirthdrawingnear， Gli3exPressioninbothmodelandnormalratshad thetendeneytodeerease.Columnl，3， 5and7showGli3relativeexPressioninICTEV modelratatGD15

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]GLI3基因與單純性馬蹄內(nèi)翻足的關(guān)聯(lián)分析及其突變篩查[J]. 張炫,金春蓮,劉麗英,趙寧,張立軍,吉士俊,孫開(kāi)來(lái).  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2006(05)
[2]5′HOXD基因與單純性馬蹄內(nèi)翻足的相關(guān)性分析[J]. 王莉莉,金春蓮,劉麗英,張炫,吉士俊,孫開(kāi)來(lái).  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2005(06)
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[4]馬蹄內(nèi)翻足大鼠模型踝部骨骼、組織及脊髓蛋白質(zhì)組學(xué)分析[J]. 李增剛,紀(jì)虹,富偉能,趙彥艷,金春蓮,吉士俊,孫開(kāi)來(lái).  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2007 (01)



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