目的:孤獨癥譜系障礙（ASD）早期可能存在腦體積增大現(xiàn)象,但對于各腦區(qū)體積的MRI測量結(jié)果卻不一致,且缺乏相關(guān)病理基礎(chǔ)研究。本研究通過建立ASD大鼠模型,對其行MR成像并測量各感興趣區(qū)（ROI）腦皮質(zhì)體積,了解各ROI腦區(qū)體積變化及其與孤獨癥樣行為之間的關(guān)系。同時通過檢測各腦區(qū)中γ-氨基丁酸（GABA）的含量,分析各腦區(qū)GABA含量與體積變化的相關(guān)性,探討ASD早期各腦區(qū)體積變化的可能機(jī)制。方法:孕鼠腹腔注射丙戊酸鈉（VPA）法建立子代雄性大鼠ASD模型,三箱社交實驗、曠場試驗、自我梳理實驗對大鼠進(jìn)行行為學(xué)檢測以驗證建模是否成功。建模成功后,ASD組和對照組大鼠分別采用動物專用7.0 T MR儀行腦部T2WI圖像采集,采用自動選擇ROI法選取海馬（HC）、小腦皮質(zhì)（CC）、前額葉皮質(zhì)（PFC）、顳葉皮質(zhì)（TC）、體感皮質(zhì)（SC）作為ROI,計算各腦區(qū)體積。分析兩組間各腦區(qū)體積差異,并將有差異的腦區(qū)體積與行為學(xué)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。MRI檢查結(jié)束后,取大鼠腦組織行Western blot以及免疫熒光測定GABA合成限速酶GAD67的表達(dá)量,分析興趣腦區(qū)GAD67含量（代表GABA含量）變化... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ASD組與Control組大鼠行為學(xué)結(jié)果

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文19利用基于T2的大鼠腦組織自動提取感興趣區(qū)法，提取了HC、CC、PFC、TC以及SC為ROI腦區(qū)。該方法可以從T2加權(quán)結(jié)構(gòu)圖像上提取相應(yīng)的感興趣區(qū)，并且保留相應(yīng)的解剖學(xué)特征。所提取的區(qū)域如圖2所示。圖2自動提取感興趣區(qū)的區(qū)域示意圖黃色區(qū)域代表海馬；綠色區(qū)域為小腦皮質(zhì)；深藍(lán)色區(qū)域代表前額葉皮質(zhì)；淺藍(lán)色區(qū)域代表顳葉；紅色區(qū)域代表體感皮質(zhì)。Fig.2Sketchmapofautomaticallyextractedregionsofinterest:Theyellowarearepresentshippocampalcortex；Thegreenarearepresentscerebellarcortex；Thedarkbluearearepresentsprefrontalcortex;Thelightbluearearepresentstemporalcortex;Theredregionrepresentssomatosensorycortex.本研究使用自動提取感興趣區(qū)法計算腦區(qū)體積，共采集20只大鼠的T2加權(quán)圖像，每組10只，因為其中有兩只ASD組大鼠的圖像存在偽影被剔除，ASD組8只和Control組8只所得相應(yīng)的腦體積結(jié)果如表1。將兩組大鼠各ROI進(jìn)行雙樣本t檢驗，所得結(jié)果如圖3，與Control組相比，ASD組前額葉皮質(zhì)和顳葉皮質(zhì)體積增大（P<0.05）；海馬和體感皮質(zhì)體積雖大于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果表明，ASD組大鼠與正常大鼠相比部分腦皮質(zhì)體積過度生長。2.2感興趣腦區(qū)皮質(zhì)體積變化

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文21圖4（B）所示：TC體積與ASD組大鼠和stranger交流的時間呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.82，P=0.01），表明顳葉皮質(zhì)體積增大，ASD組大鼠的社交障礙越明顯。圖4ASD組大鼠前額葉（A）、顳葉（B）皮質(zhì)體積與該組大鼠和stranger大鼠交流時間的相關(guān)性Fig.4Therelationshipbetweentheprefrontal(A),temporal(B)cortexvolumerespectively,andthecommunicationtimewiththestranger2.3.2PFC、TC體積與曠場結(jié)果的相關(guān)性將具有差異的ROI與曠場實驗中穿越格子的總次數(shù)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，目的是了解孤獨癥模型大鼠腦體積異常與其自主探索行為是否相關(guān)。得出的結(jié)果如圖5（A）所示：PFC體積與ASD組大鼠在曠場中穿越所有格子的總次數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.87，P=0.005），表明PFC體積增大，ASD組大鼠的自主探索行為越差。如圖5（B）所示：TC體積與ASD組大鼠在曠場中穿越所有格子的總次數(shù)無顯著相關(guān)性（r=-0.029，P=0.95），表明TC體積的增大與ASD組大鼠自主探索行為能力無關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]丙戊酸誘導(dǎo)的SD大鼠和C57小鼠孤獨癥譜系障礙模型的比較[J]. 胡宇玲,鄭文霞,侯倩伶,汪小青,陳思思,徐夢洲,茹思蘭江·安外爾,陳笛.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2019(03)
[2]GABA能系統(tǒng)在應(yīng)激誘發(fā)的抑郁癥中的作用[J]. 徐航,陳煥新,王瑋文.  心理科學(xué)進(jìn)展. 2017(12)
[3]GABA在學(xué)習(xí)記憶中相關(guān)作用的研究進(jìn)展[J]. 趙欣,葛榮靖,趙士弟.  包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2017(05)
[4]孤獨癥病因?qū)W的研究進(jìn)展[J]. 張玉,劉蕓,黃浩宇.  中國全科醫(yī)學(xué). 2017(11)
[5]丙戊酸鈉誘導(dǎo)孤獨癥大鼠模型復(fù)制的實驗研究[J]. 崔利軍,郭嵐敏,郭津,姜志梅,張士嶺,孫奇峰,呂洋.  中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué). 2013(02)

碩士論文
[1]VPA孤獨癥大鼠發(fā)育特點和GABA能神經(jīng)元在不同腦區(qū)的表達(dá)[D]. 侯倩伶.重慶醫(yī)科大學(xué) 2017



本文編號：3005392