背景及目的早產(chǎn)兒（preterm infant）定義為胎齡小于37周出生的新生兒。由于宮內(nèi)營養(yǎng)儲備不足、早期生活能力差、出生以后存在各種合并癥、外界環(huán)境因素的各種不良影響、營養(yǎng)攝入不足,而導(dǎo)致其出生后生長發(fā)育進一步延遲。許多患兒在出院時存在累積營養(yǎng)不足及隨之而來的生長受限,即宮外生長受限（extrauterinegrowth restriction,EUGR）。宮外生長受限（EUGR）指出生后生長發(fā)育計量指標低于預(yù)期的10%宮內(nèi)生長率水平（<10%生長曲線）,主要評價指標包括體重、身長和頭圍。早產(chǎn)兒的EUGR發(fā)生率極高,早產(chǎn)兒的EUGR發(fā)生率可達60%,問題十分突出。這已成為早產(chǎn)兒研究領(lǐng)域的一個新熱點。生命早期營養(yǎng)環(huán)境與成年期發(fā)生的肺動脈高壓或肺血管異常等心血管疾病的風險密切相關(guān)。這種現(xiàn)象可能與個體代謝和器官結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性調(diào)節(jié)有關(guān),以適應(yīng)早期生活中的營養(yǎng)不良環(huán)境。生命早期不良環(huán)境因素,特別是營養(yǎng)環(huán)境,不僅與個體的早期發(fā)育有關(guān),而且對成人的健康和生活質(zhì)量也有長期甚至終身的影響。這種由早期生活環(huán)境（包括宮內(nèi)和宮外環(huán)境）變化引起的持續(xù)適應(yīng)性變化也稱為發(fā)育編程或發(fā)育可塑性。前期研究發(fā)現(xiàn),宮... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
緒論
第一部分 宮外生長受限誘導(dǎo)肺動脈高壓的血管平滑肌細胞功能失調(diào)的研究
    1.1 前言
    1.2 實驗材料與方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 實驗方法
    1.3 實驗結(jié)果
        1.3.1 宮外生長受限EUGR大鼠模型的建立
        1.3.2 成年期12周EUGR大鼠的肺動脈壓力和右心指數(shù)顯著增高
        1.3.3 肺血管重構(gòu)的評估
        1.3.4 原代大鼠肺動脈平滑肌細胞（PASMCs）的鑒定
        1.3.5 EUGR大鼠肺動脈平滑肌細胞過度增殖
        1.3.6 肺動脈平滑肌細胞凋亡改變不顯著
        1.3.7 通過細胞劃痕實驗檢測EUGR肺動脈平滑肌細胞遷移能力增強
        1.3.8 通過Transwell實驗檢測EUGR肺動脈平滑肌細胞遷移能力增強
        1.3.9 在EUGR誘導(dǎo)的PAH肺組織中,各種肺高壓相關(guān)靶基因表達失調(diào)
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二部分 肺動脈平滑肌細胞Notch3信號激活促進了宮外生長受限誘導(dǎo)的肺動脈高壓
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 在宮外生長受限誘導(dǎo)的PAH肺組織中,Notch通路相關(guān)基因表達失調(diào)
        2.3.2 在宮外生長受限誘導(dǎo)的PAH肺平滑肌組織中,Notch3和靶基因Hey1基因mRNA表達上調(diào)
        2.3.3 在宮外生長受限誘導(dǎo)的肺動脈高壓肺動脈平滑肌細胞中,Notch3ICD和靶基因Hey1蛋白表達上調(diào)
        2.3.4 在宮外生長受限誘導(dǎo)的肺動脈高壓肺組織中,Notch3免疫熒光染色的表達增強
        2.3.5 Jag1在平滑肌細胞上的mRNA和蛋白表達
        2.3.6 Notch信號通路抑制劑DAPT減少EUGR肺動脈平滑肌細胞Notch3和靶基因Hey1的表達
        2.3.7 Notch信號通路抑制劑DAPT減少EUGR肺動脈平滑肌細胞的細胞增殖和遷移
        2.3.8 EUGR肺血管平滑肌細胞knockdown Notch3的表達驗證
        2.3.9 EUGR肺動脈平滑肌細胞knockdown Notch3減少肺動脈平滑肌細胞的增殖和遷移
        2.3.10 大鼠應(yīng)用DAPT抑制Notch3可逆轉(zhuǎn)體內(nèi)肺動脈高壓表型
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]早產(chǎn)兒出院時宮外發(fā)育遲緩的危險因素分析[J]. 蔡岳鞠,宋燕燕,黃志堅,李堅,肖旭文,齊俊冶,王蘭秀.  中國當代兒科雜志. 2015(07)



本文編號：2975367