目的:1.篩選與ADHD易感性及臨床特征相關(guān)的離子型谷氨酸受體家族基因的遺傳變異。2.探討離子型谷氨酸受體家族基因遺傳變異與環(huán)境因素的交互作用對ADHD易感性的影響。3.初步探索易感基因的遺傳變異在ADHD發(fā)生中的潛在功能及其生物學(xué)作用機(jī)制。方法:1.本研究采用多中心兩階段病例-對照研究策略,第一階段長沙地區(qū)招募320例ADHD病例和355例健康對照兒童,第二階段納入武漢地區(qū)362例ADHD患兒和423例對照。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn):（1）年齡6-16歲,漢族;（2）經(jīng)中國韋氏兒童智力測驗量表評定,IQ≥70分。此外,病例需符合DSM-Ⅳ對ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)兩名精神科專家醫(yī)師確診,并排除患有精神分裂癥、廣泛性發(fā)育障礙、癲癇、精神發(fā)育遲滯和其他腦部疾病的研究對象。對照是根據(jù)DSM-Ⅳ對ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn),不患有ADHD的健康兒童,且排除既往有ADHD病史和（或）精神類疾病家族史的研究對象。通過PSQ量表和IVA-CPT測試評價所有研究對象的臨床特征。應(yīng)用生物信息學(xué)工具（GeneCards、STRING、SNPinfo、HaploReg、rSNPBase和GWAVA）,結(jié)合既往的GWAS和... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

離子型谷氨酸受體基因與“經(jīng)典”ADHD基因的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

55圖 2-1 易感基因和環(huán)境因素與 ADHD 的決策樹分析表2-5 決策樹各終末結(jié)點風(fēng)險度評估節(jié)點 模型 OR（95%CI）*P*5 rs1385405(GG/GT)-非早產(chǎn)-低血鉛 1.0002 rs1385405(TT) 4.212（2.310，7.625） < 0.0013 rs1385405(GG/GT)-早產(chǎn) 2.054（1.623，2.599） < 0.0016 rs1385405(GG/GT)-非早產(chǎn)-高血鉛 1.437（1.109，1.720） 0.006*采用 Logistic 回歸模型，并經(jīng)性別和年齡校正。

保留 exon8/16、exon9/16、exon10/16 和上述兩個內(nèi)含子的兩端約 1000bp 的序列作為目的片段（圖3-1），合成并克隆到 pCDNA3.1(+)載體，如圖 3-2 所示。圖 3-1 目的 DNA 片段圖 3-2 rs1385405 野生型（左）和突變型（右）重組質(zhì)粒2.3.4 質(zhì)粒提取（1）收集 15mL 含有目的質(zhì)粒菌體的新鮮菌液，15~25℃ 5000rpm 離心 10 分鐘，棄上清，加入 500μLSolution Ⅰ/RNaseA，吹打重懸；（2）轉(zhuǎn)移懸液至新 2mLEP管，加入 200μLSolution Ⅱ（輕柔混勻），靜置 2~3 分鐘

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]鉀離子通道及其互作蛋白基因遺傳變異與注意缺陷多動障礙的關(guān)聯(lián)研究[D]. 苑芳芬.華中科技大學(xué) 2017
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本文編號：2924293