發(fā)布時間：2020-12-18 08:46

　　目的探究先天性甲狀腺功能低下(CH,congenital hypothyroidism)患兒的已知候選致病基因突變的類型和特點(diǎn),對基因突變的頻率及其組合方式進(jìn)行統(tǒng)計分析,以揭示遺傳因素在CH致病機(jī)制中的作用,從而為新生兒CH的遺傳篩查和早期診斷奠定理論基礎(chǔ)。方法選取山東地區(qū)新生兒篩查中心的377例CH病例,其中包括288例甲狀腺發(fā)育不全(TD,thyroid dysgenesis)患兒和89例原位甲狀腺(GIS,gland in situ)型CH患兒,所有患兒都經(jīng)過B超檢查或甲狀腺放射性锝元素掃描明確了甲狀腺形態(tài)。對患兒基因組DNA的16個已知CH候選致病基因的外顯子進(jìn)行測序,以獲取原始測序信息;利用ANNOVAR軟件將所得數(shù)據(jù)和1000 Genome,GRCh37/hg19及DbSNP進(jìn)行序列比對,對基因突變位點(diǎn)的突變類型和保守性分析結(jié)果進(jìn)行了注釋,并對患者各突變位點(diǎn)的信息進(jìn)行了全面分析。利用SIFT、Polyphen 2、Mutation Taster、CADD等軟件預(yù)測其致病性,對篩查出的致病突變進(jìn)行突變頻率分析,并對雙等位基因和多基因聯(lián)合突變進(jìn)行統(tǒng)計分析,以構(gòu)建各臨床表型的候選... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

突變基因在患兒中的分布

20圖 2 雙基因突變組合4 熱點(diǎn)突變及新發(fā)突變在本研究中檢出的168 個突變中有57個為新發(fā)突變，其中12 個位于TG 基因；DUOX2 中有 11 個新發(fā)突變；TSHR 中有 8 個新發(fā)突變；DUOXA1 中有 5 個新發(fā)突變；PAX8，SLC5A5 和 TPO 中各有 3 個新發(fā)突變；GLIS3，DUOXA2，THRB 和 NKX2-1中各有 2 個新發(fā)突變；在 FOXE1，NKX2-5，IYD 和 SLC26A4 中各有 1 個新發(fā)突變（表 5）。此外，我們還發(fā)現(xiàn)在此次篩查的候選基因中有 10 個位點(diǎn)突變率較高，可能是山東 CH 群體中的突變熱點(diǎn)（表 6）。DUOXA2 中的無義突變（p.Y246X）具有極高的突變率，在 377 例患兒中有 68 例（18.04%）存在該突變，包括 20 例 GIS 患


本文編號：2923709