第一部分自身免疫淋巴增生綜合征相關(guān)疾病臨床和免疫學(xué)研究第一節(jié)兩例RasGRP1突變患兒臨床免疫表型和免疫組庫(kù)研究目的:通過(guò)分析兩例RasGRP1突變的ALPS樣病人的臨床、免疫表型、TCR和BCR免疫組庫(kù)的特征,探討這類(lèi)病人的免疫學(xué)特征。方法:收集臨床資料、采集外周血評(píng)估免疫功能,將患兒和正常對(duì)照的淋巴細(xì)胞分選為T(mén)、CD21high B和CD21low B三群細(xì)胞,用高通量測(cè)序的方法分析其免疫組庫(kù)。結(jié)果:患兒表現(xiàn)為反復(fù)感染,肝脾、淋巴結(jié)腫大及自身免疫現(xiàn)象,濾泡輔助T細(xì)胞、CD21low B細(xì)胞比例升高。B細(xì)胞BCR通路下游pERK表達(dá)下調(diào)和B細(xì)胞活化障礙。三群細(xì)胞的免疫組庫(kù)分析可見(jiàn)患兒VD、VJ組合存在明顯的優(yōu)勢(shì)組合,聚類(lèi)分析顯示患兒V基因基于取用頻率、基于距離分析都聚集在一起,患兒的CDR3長(zhǎng)度均短于正常對(duì)照,多樣性的指標(biāo)顯示患兒免疫組庫(kù)多樣性受限。結(jié)論:本研究證實(shí)RasGRP1突變的ALPS樣疾病的患兒表現(xiàn)為反復(fù)感染、肝脾腫大、自身免疫的現(xiàn)象,BCR通路受損致B細(xì)胞活化和ERK磷酸化障礙等,同時(shí)推測(cè)BCR和TCR多樣性受限可能與對(duì)病原免疫反應(yīng)缺陷和自身免疫的過(guò)程相關(guān)。第二節(jié)一例RA... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

RasGRP1患兒Tfh分析

24圖 1-2 RasGRP1 患兒 CD21high B 和 CD21low B 兩群細(xì)胞亞型分析Fig. 1-2 CD21high B and CD21low B subsets of patients with RasGRP1 mutationa)兩例患兒和健康對(duì)照 CD21high B 和 CD21low B 兩群細(xì)胞細(xì)胞 Transitional B（CD38++CD24++）和Plasmablat B(CD38++CD24-)細(xì)胞分析；b）CD21high B 和 CD21low B 兩群細(xì)胞細(xì)胞 Memory B(CD27+IgD-)和 Naive B(CD27-IgD+)細(xì)胞分析。

圖 1-3 RasGRP1 患兒 CD69 和 pERK 分析Fig. 1-3 CD69 and pERK analysis of patients with RasGRP1 mutationa)RasGRP1 患兒和健康對(duì)照 IgM 刺激過(guò)夜后活化標(biāo)志 CD69 的表達(dá)；b)IgM 刺激 5min BCR下游通路 pERK 表達(dá)；c)IgM 刺激 7min BCR 下游通路 pERK 表達(dá)。


本文編號(hào)：2897109