目的新生兒窒息(Neonatal Asphyxia,NA)是新生兒的常見疾病,可導致不同程度的器官功能損傷,其中以腎臟損傷最為常見。目前臨床診斷新生兒急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)的主要依據是血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)或者尿量,然而這些指標的影響因素較多,敏感性及特異性欠佳,不能同步和真實的反應腎臟損害情況,故需要尋找新型標記物來早期監(jiān)測新生兒腎損傷。近年來,中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)作為一種新的、及時的、確實可操作的早期腎臟損傷生物學標志物而備受關注,但在新生兒這一特殊群體中的臨床應用研究報道甚少。怎樣將NGAL作為新生兒AKI的生物學標志物在臨床實踐中進行驗證和應用,對改善新生兒AKI的預后有較大意義。本研究通過檢測天津市兒童醫(yī)院新生兒科收治的足月窒息新生兒尿液中NGAL(u NGAL)的表達水平,探討其在診斷新生兒窒息后急性腎損傷中的臨床應用價值,以期對新生兒窒息后腎損傷做出及時的診治,改善新生兒窒息的預后。方法1、新生兒窒息的診斷參照2016年中華醫(yī)學會圍產醫(yī)學分會新生兒復蘇學組制定的診斷標準。新生兒急性腎損傷的診斷參照2005年急性腎損傷網絡組織(AKIN)制定的診斷標準。AKI分期參照2007年國際兒科腎臟病專家組提出的兒童RIFLE分期標準(p RIFLE)。2、選擇天津市兒童醫(yī)院新生兒科2016年9月—2017年9月因圍產期窒息住院的足月新生兒114例為研究對象,根據生后1周內是否發(fā)生AKI,分為AKI組39例和非AKI組75例。隨機選取同期出生的33例健康足月兒作為健康對照組。3、采用膠乳增強免疫透射比濁法用全自動免疫分析儀檢測窒息新生兒及健康對照組新生兒尿液的NGAL水平。同時測定窒息新生兒的尿液肌酐(Ucr)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。4、應用統(tǒng)計軟件SPSS19.0進行資料分析,滿足正態(tài)分布的計量資料的統(tǒng)計描述采用均值±標準差(sx±)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析,不滿足正態(tài)分布計量資料的統(tǒng)計描述采用中位數±四分位數間距(M±Q)表示,組間比較采用秩和檢驗。計數資料統(tǒng)計描述采用構成比,組間比較采用卡方檢驗。P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。通過繪制受試者工作特征曲線(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)及計算曲線下面積(Area Under Curve,AUC)來評價u NGAL對窒息新生兒AKI的診斷效果。結果1、共納入天津市兒童醫(yī)院新生兒科2016年9月—2017年9月114例圍產期窒息足月新生兒為研究對象,其中輕度窒息組88例,重度窒息組26例,健康對照組33例,三組新生兒之間性別、胎齡、出生體重及身長差異均無統(tǒng)計學意義。生后第1天血Scr、BUN,輕度窒息組與重度窒息組之間、輕度窒息組與健康對照組之間、重度窒息組與健康對照組之間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。生后第1天尿NGAL水平,不同窒息組與健康對照組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),且隨著窒息程度的加重,尿NGAL水平逐漸增加。2、114例窒息足月新生兒中39例并發(fā)AKI,發(fā)生率34.2%,輕度窒息組AKI的發(fā)生率為27.2%(24/88),重度窒息組AKI的發(fā)生率為57.69%(15/26),兩組間差異有統(tǒng)計學意義。3、AKI組和非AKI組窒息新生兒的性別、胎齡、分娩方式、出生體重、身長及1 min Apgar評分之間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05),5 min Apgar評分兩組之間有統(tǒng)計學差異(P0.05),AKI組低于非AKI組。4、AKI組和非AKI組患兒生后第1天和第3天u NGAL、u NGAL/Ucr之間差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。AKI組和非AKI組患兒生后第1天血肌酐差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),生后第2、3天血清肌酐差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5、AKI各期之間生后第1天和生后第3天u NGAL差異有統(tǒng)計學意義,且隨著AKI程度的加重,u NGAL水平逐漸增加,與血肌酐水平呈正相關。6、繪制生后第1天u NGAL診斷窒息新生兒AKI的ROC曲線,計算ROC曲線下面積(AUC)為0.842(95%CI:0.770~0.915),P=0.000,其診斷AKI的靈敏度為87.2%,特異度為94.7%,陽性預測值、陰性預測值分別為89.5%、94.3%,診斷切點值為118ng/ml。結論1、u NGAL可以作為新生兒窒息診斷及嚴重程度判斷的一項客觀性預測指標。2、窒息程度越重,發(fā)生臟器功能損害的可能性越大。3、5 min Apgar評分與預后相關性強,及時有效的復蘇可降低窒息后AKI的發(fā)生。4、u NGAL是早期診斷窒息新生兒AKI的靈敏、特異性指標,較血肌酐顯著升高至少提前1天,且具有無創(chuàng)性、易測定和可重復性的優(yōu)勢。5、u NGAL水平可以反映腎功能損傷的嚴重程度。6、ROC曲線分析結果提示u NGAL對窒息新生兒AKI的診斷價值高,當截斷值為118 ng/ml時,其診斷的靈敏度為87.2%,特異度為94.7%。
【學位單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R722.12
【部分圖文】：

11圖 1. uNGAL 診斷窒息新生兒 AKI 的受試者工作特征曲線（RFigure 1 The characteristic curve of the subjects in the uNGAL diagnAKI (ROC curve).制作 2*2 列聯表計算 uNGAL 對 AKI 診斷的靈敏度、特異度預測值（表 10）。通過計算得出 uNGAL 在診斷窒息新生兒 AKI87.2%，特異度為 94.7%，陽性預測值、陰性預測值分別為 89.5%uNGAL 是診斷窒息新生兒 AKI 的良好指標。
【參考文獻】

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本文編號：2892209