研究背景:人類健康面臨非傳染性疾病的威脅,其中糖尿病及并發(fā)癥是最無(wú)情的殺手之一。1型糖尿病(T1DM)是自身免疫介導(dǎo)的選擇性胰島β細(xì)胞損傷導(dǎo)致的胰島素缺乏和糖代謝紊亂為特征的代謝性疾病;T1DM是兒童最常見的慢性病之一。糖尿病并發(fā)癥包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)(高血壓、腦血管病變、心臟病)、糖尿病眼病(視物模糊不清、失明)、糖尿病足病(足部壞疽、截肢)、糖尿病腎病(腎功能衰竭、尿毒癥)、胃腸疾病、口腔、糖尿病皮膚病變、糖尿病神經(jīng)病變等,是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素。兒童1型糖尿病患者存在年齡小、病程長(zhǎng)、依從性差、血糖不易控制等特點(diǎn),如果沒有綜合系統(tǒng)的管理,可能會(huì)出現(xiàn)智力受損、生長(zhǎng)發(fā)育落后甚至糖尿病侏儒、失明、腎功能衰竭等嚴(yán)重后果。即使先進(jìn)的西方發(fā)達(dá)國(guó)家,HbA1C亦難以達(dá)到ISPAD良好血糖控制標(biāo)準(zhǔn)。在美國(guó),2007年有1740億美元用于糖尿病患者的治療,其中580億美元是用于糖尿病并發(fā)癥的治療。我國(guó)很少有超過(guò)30年的1型糖尿病患者,而美國(guó)1型糖尿病患者平均年齡67.5歲,平均病程56.5年,提示我國(guó)1型糖尿病的生存時(shí)間嚴(yán)重受損。針對(duì)兒童T1DM病程長(zhǎng)、花費(fèi)巨大、并發(fā)癥多、死亡風(fēng)險(xiǎn)巨大的特點(diǎn),對(duì)兒童1型T1DM臨床特點(diǎn)及血清代謝組學(xué)分析,探索綜合管理經(jīng)驗(yàn),篩選并發(fā)癥早期標(biāo)記物具有重要意義。目的:分析兒童青少年1型糖尿病臨床特征,了解本中心1型糖尿病綜合管理效果;利用血清代謝組學(xué)技術(shù),探索不同病程兒童青少年1型糖尿病血清代謝組學(xué)的變化。方法:首先,采用我科自行研發(fā)設(shè)計(jì)的兒童1型糖尿病防控軟件,收集所有患兒臨床特征數(shù)據(jù):性別、發(fā)病年齡、病程、胰島素治療方式、病程中低血糖及酮癥酸中毒發(fā)生次數(shù)、糖化血紅蛋白值、糖尿病自身抗體、生化指標(biāo)、眼底檢查結(jié)果。其次,隨機(jī)選取76例不同病程的1型糖尿病患兒血清,利用非靶向全譜代謝組學(xué)解決方案-宏代謝TM(XploreMET,Metabo-profile)來(lái)檢測(cè)內(nèi)源性小分子代謝物。結(jié)果:(1)311例1型糖尿病患兒中,男性患兒147例,女性患兒164例,男女發(fā)病比例0.9:1,(x2=1.86,p=0.173),男性平均發(fā)病年齡9.2歲,女性平均發(fā)病年齡9.0 歲;其中 5-10 歲間發(fā)病人數(shù)最多,占 43.4%(135/311)(x2=10.8,p=0.002)。(2)311例1型糖尿病患兒病程為(2.2±2.2)年,發(fā)生過(guò)DKA有130人,發(fā)生過(guò)低血糖有104人,HbAlc為(10.5±2.5)%,總體為血糖控制差水平。(3)胰島素泵治療與非胰島素泵治療組比較,兩組糖尿病患者的HbAlc差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.2,p0.001)。(4)血清代謝組學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn):谷氨酸、亮氨酸、賴氨酸、1,5脫水山梨醇、次黃嘌呤、花生四烯酸等隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)而降低。結(jié)論:本中心311例1型糖尿病患兒中女童多于男童,以5-10歲間的患者最多,血糖總體控制水平欠佳,HbAlc為(10.5±2.5)%,賴氨酸、1,5脫水山梨醇、次黃嘌呤、花生四烯酸等一些代謝小分子物質(zhì)可能可以作為1型糖尿病心血管并發(fā)癥的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R725.8
【部分圖文】：

圖４．１?１型糖尿病代謝控制迗標(biāo)率??

＾?＾?＾?＾??＃ｘ??圖４．１?１型糖尿病代謝控制迗標(biāo)率??００？０％］?—??６９．７％??７０．０％??６０．０％?—??二?＿?■血糖??＾?■血壓??務(wù)４０．０％?￣?■血脂??＾?３０．０％?２７．５％?Ｈ?■?□血你?ＨＵＨ??—Ｉ?１口—麵??，！?／?９＞０％?＼?■血糖＋血壓十血脂??：ｌｉｊ?，?Ｉ：，??＾?＜ｒ?＃??圖４．２?２０１３年前中國(guó)兒童Ｔ１ＤＭ代謝控制達(dá)標(biāo)率??１５??

４．２．２代謝全譜可視化??從ＰＣＡ和ＰＬＳ－ＤＡ的得分圖４．４中可以看出，因?yàn)闃颖緛?lái)源不同，代謝譜的??差異非常顯著。我們還采用了?Ｚ－ｓｃｏｒｅ的方法來(lái)宏觀展示樣本的代謝譜，見圖４．５。??＇Ｊ?？？?Ｉ?Ｕ??，〇－?參＊??，５?（?＾?§?＾??－１５?＊?Ｉ?＇?Ｉ?１?＇?Ｉ?＇?Ｉ?■?Ｔ?＇?Ｉ?＇?：?ｒ＾＂?■?１０?＇?１?１?１???！?＾?：?—＇?？??■１５?１０?５?０?５?１０?１５?２０?２５?－１５?－１０?－Ｓ０?５?１０??．ＥＢ?Ｒ２Ｘ［２］?－?０．１０３?Ｅｌｌｉｐｓｅ：?Ｈ？．畫１?屋２?Ｉ?Ｒ２ｘ［２］?＝?０．０９８３?Ｅｌｌｉｐｓｅ：?Ｈ＜??
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本文編號(hào)：2887011