背景 良性家族性嬰兒驚厥(Benign familial infantile convulsions,BFIC或benign familial infantile seizures,BFIS)是一種較為罕見的呈常染色體顯性遺傳特發(fā)性癲癇綜合征。臨床特點為3～12個月出現(xiàn)的、2～5歲自行消失的、預后良好的無熱性癲癇發(fā)作,精神運動發(fā)育無異常,血生化檢查、發(fā)作間期腦電圖及神經(jīng)影像學檢查正常。分子遺傳學研究發(fā)現(xiàn)BFIC具有遺傳異質(zhì)性,目前已定位3個致病基因位點,分別為19q12-13.1、16p12-q12及2q24,但其致病基因尚未克隆。前期工作中,我們通過對中國湖南省BFIC大家系進行全基因組掃描、連鎖分析,將該家系的致病基因精確定位于1p36.12-35.1上D1S2864和D1S2830之間約12.4cM的區(qū)域內(nèi),為一個新的染色體位點。 目的 為了克隆這一新的BFIC致病基因,我們采用功能.候選克隆的方法,在該定位區(qū)間內(nèi)篩選5個候選基因進行突變分析。 方法 根據(jù)癲癇的病理生理發(fā)病機制、已克隆特發(fā)性癲癇致病基因特點,結(jié)合該區(qū)域內(nèi)各基因的生物學信息,篩選了GPATC3、SESN2、SFN、TAF12、TCEA3作為候選基因,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)結(jié)合DNA直接測序的方法進行基因突變分析。 結(jié)果 在該BFIC家系中,5個侯選基因的突變檢測未發(fā)現(xiàn)任何致病突變。共發(fā)現(xiàn)5個多態(tài),分別為:TCEA3基因的IVS3+174 C＞A、IVS5-22C→A、IVS10-34T→C、C.980G→A;GPATC3基因的IVS1+138G＞T;其中TCEA3基因的WS1-122C→A為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)。SESN2、SFN、TAF12基因未發(fā)現(xiàn)任何序列變異。 結(jié)論 1.排除了GPATC3、SESN2、SFN、TAF12、TCEA3這5個基因為該BFIC家系致病基因的可能,為進一步功能候選克隆工作奠定了基礎(chǔ)。 2.共發(fā)現(xiàn)5個單核苷酸多態(tài),其中TCEA3基因的IVS1-122C→A為新發(fā)現(xiàn)的SNP。
【學位單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2009
【中圖分類】：R720.597
【部分圖文】：

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【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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2 尹景崗,章全偉,宋永釗,張鉞,李紅梅,呂冬苗,霍衛(wèi)紅,賈福軍,顧仁駿,李沖,趙惠琳,李智芳,梁秀齡;良性家族性嬰兒癲癇兩高發(fā)家系臨床特征及染色體研究[J];實用兒科臨床雜志;1997年04期

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相關(guān)博士學位論文 前1條

1 李海燕;新的BFIC致病基因的定位、候選克隆及BFNC的KCNQ3基因突變檢測[D];中南大學;2006年

本文編號：2843367