目的:研究胰島素受體底物(IRS-1, IRS-2)在宮內(nèi)發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation, IUGR)新生大鼠脂肪細(xì)胞中的時(shí)序性表達(dá)及其與胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)。 方法:清潔級(jí)Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)合籠受孕后的母鼠隨機(jī)分為限食組和正常飲食組,限食組通過母鼠孕全程飼料限制(僅給予母鼠孕期正常食量的30%)建立IUGR模型,并在生后相對(duì)增加哺乳期IUGR仔鼠營(yíng)養(yǎng)攝入建立生長(zhǎng)追趕(catch-up growth, CG) IUGR (IUGR-CG)大鼠的模型。于4周齡時(shí)心臟采血測(cè)定空腹血糖、胰島素和甘油三酯,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù),明確胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。取不同周齡(1周,3周,5周,7周)的SD大鼠的附睪遠(yuǎn)端、腎包膜以及腹股溝處的脂肪組織進(jìn)行前脂肪細(xì)胞和成熟脂肪細(xì)胞的原代培養(yǎng),并誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞分化,以油紅O染色初步鑒定細(xì)胞,以Real-Time PCR和免疫印跡法檢測(cè)兩種成熟脂肪細(xì)胞全細(xì)胞裂解液的IRS-1和IRS-2 mRNA以及蛋白水平的變化。 結(jié)果:IUGR新生鼠體重、鼻臀長(zhǎng)、體重指數(shù)均顯著小于對(duì)照組(p0.01),在生后第2周即可見體重和BMI顯著高于對(duì)照組(p0.01),實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)追趕。4周齡時(shí)IUGR-CG大鼠血清胰島素濃度、胰島素抵抗指數(shù)和甘油三酯顯著高于對(duì)照組(p0.01)。其原代培養(yǎng)的成熟脂肪細(xì)胞IRS-1和IRS-2 mRNA表達(dá)分別于生后第5周和第7周顯著下調(diào)(p值分別為0.014,0.047),前脂肪細(xì)胞分化而來的成熟脂肪細(xì)胞IRS-1和IRS-2 mRNA表達(dá)均于生后第5周和第7周顯著下調(diào)(p值分別為0.030,0.039),兩種成熟脂肪細(xì)胞IRS-1和IRS-2蛋白水平均于生后第1周開始顯著下調(diào)(p值均小于0.05)。 結(jié)論:IUGR大鼠脂肪細(xì)胞IRS-1和IRS-2的基因表達(dá)在生長(zhǎng)追趕的不同時(shí)點(diǎn)發(fā)生相對(duì)下調(diào),可能導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能障礙,從而通過一系列分子機(jī)制進(jìn)一步引起胰島素抵抗。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R725.8
【部分圖文】：

DIUGR-CG組大留和對(duì)照組AGA大鼠4周齡時(shí)糖t旨

彩圖 2 A 前脂肪細(xì)胞原代培養(yǎng)第 3d（SP×200）B 前脂肪細(xì)胞匯合后（SP×100）C 前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化第 5d（油紅 O 染色，SP×200）D 前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化第 7d（油紅 O 染色，SP×200）E 前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化第 11d（油紅 O 染色，SP×200）F 原代培養(yǎng)的成熟脂肪細(xì)胞爬片（油紅 O 染色，SP×200）

圖 1 脂肪細(xì)胞-巨噬細(xì)胞間旁分泌環(huán)路：脂肪細(xì)胞增大時(shí)，脂肪細(xì)胞源性游離脂肪酸(FFAs)釋放增多，F(xiàn)FAs 能刺激存在于脂肪組織中的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 TNF-α。當(dāng)表達(dá)于巨噬細(xì)胞上的 toll 樣受體-4(TLR-4)與飽和 FFAs 結(jié)合時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致 NF-κB 信號(hào)通路激活。體外研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞源性 TNF-α可以反過來激活人脂肪細(xì)胞，脂肪細(xì)胞提高細(xì)胞間粘附分子-1(intracellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、IL-6、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1(macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1)基因的表達(dá)水

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 王謙;應(yīng)艷琴;寧琴;羅小平;;胰島素受體底物在宮內(nèi)發(fā)育遲緩新生鼠肌肉組織中的表達(dá)[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2006年08期

2 王文絹,王克安,李天麟,向紅丁,馬林茂,富振英,陳君石,劉尊永,白錦,馮晉光,金書香,李彥琴,秦汝莉,陳泓;中國(guó)成年人肥胖的流行特點(diǎn)研究:超重和肥胖的現(xiàn)患率調(diào)查[J];中華流行病學(xué)雜志;2001年02期

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本文編號(hào)：2832730