【摘要】： 目的：用生理鹽水反復(fù)灌洗新生豬肺泡的方法建立急性肺損傷(ALI)模型，研究分為兩個(gè)部分：一、高頻振蕩通氣對(duì)新生豬急性肺損傷氣體交換、肺力學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)的影響：動(dòng)態(tài)觀察常頻機(jī)械通氣(CMV)、高頻振蕩通氣(HFOV)治療過(guò)程中損傷肺的氧合、靜態(tài)順應(yīng)性及血流動(dòng)力學(xué)改變，探討HFOV對(duì)缺少肺表面活性物質(zhì)引起的新生動(dòng)物ALI時(shí)肺功能及循環(huán)功能的影響；二、高頻振蕩通氣對(duì)新生豬肺組織大體及肺泡II型上皮細(xì)胞病理結(jié)構(gòu)的影響：了解機(jī)械通氣類型、時(shí)間與肺損傷之間的關(guān)系，探討HFOV在治療新生兒ALI／ARDS及減輕呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷(VALI)發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制及應(yīng)用價(jià)值。 方法： (一)第一部分 1、動(dòng)物預(yù)處理15只出生3天內(nèi)的新生豬經(jīng)麻醉后氣管切開插管，連接MAQUET Servo-i呼吸機(jī)，進(jìn)行壓力控制通氣。股動(dòng)詠插管連續(xù)監(jiān)測(cè)動(dòng)詠血壓變化。預(yù)處理操作結(jié)束后通氣30分鐘，測(cè)量血?dú)狻?dòng)詠血壓、心率、肺靜態(tài)順應(yīng)性，并計(jì)算氧合指數(shù)(OI)、平均動(dòng)詠壓(MABP)、肺靜態(tài)順應(yīng)性(Cst)，作為基礎(chǔ)值。 2、ALI動(dòng)物模型的建立所有模型建立過(guò)程均在CMV模式下進(jìn)行。經(jīng)氣管導(dǎo)管向氣管內(nèi)注入37℃生理鹽水：35ml／kg，停留約10s抽出肺內(nèi)生理鹽水，間隔5min后重復(fù)操作。在吸入氧濃度為1．0的條件下直至動(dòng)詠血?dú)夥治鯬a02 100mmHg，并維持1h即認(rèn)為模型制備成功。 3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組將15只新生豬隨機(jī)分為3組。對(duì)照組(n=3)：ALI對(duì)照組，ALI模型制備成功后不予機(jī)械通氣，即處死動(dòng)物。 CMV組(n=6)：動(dòng)物均連接MAQUETServo-i呼吸機(jī)，進(jìn)行壓力控制通氣。分別在常頻機(jī)械通氣治療24h、48h各處死動(dòng)物3只。 HFOV組(n=6)：動(dòng)物模型制備成功后，轉(zhuǎn)換為連接SLE5000呼吸機(jī)，進(jìn)行高頻振蕩通氣。分別在高頻振蕩通氣治療24h、48h各處死動(dòng)物3只。 4、觀察指標(biāo)在建模前、ALI即刻即0h、1h、3h、6h、12h、24h、48h分別監(jiān)測(cè)以下指標(biāo) (1)血?dú)夥治鼋?jīng)股動(dòng)詠插管取動(dòng)詠血行血?dú)夥治�，并�?jì)算OI。 (2)肺靜態(tài)順應(yīng)性測(cè)定采用低流速法，CMV組通過(guò)呼吸機(jī)自帶分析軟件，記錄第5次呼吸時(shí)的數(shù)據(jù)。HFOV組將HFOV模式轉(zhuǎn)換為CMV模式，呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置同CMV組，記錄第5次呼吸時(shí)的數(shù)據(jù)，肺順應(yīng)性測(cè)完畢后立即轉(zhuǎn)換為HFOV模式。并計(jì)算Cst。 (3)動(dòng)詠血壓及心率記錄動(dòng)詠血壓及心率，并計(jì)算MABP。 (二)第二部分 1、動(dòng)物預(yù)處理同前 2、ALI動(dòng)物模型的建立同前 3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組同前 4、觀察指標(biāo)對(duì)照組動(dòng)物在建模成功后即予處死，CMV組和HFOV分別在機(jī)械通氣24h和48h各處死3只動(dòng)物，取肺組織進(jìn)行以下檢測(cè)。 (1)右上肺組織光鏡檢測(cè)：分為重力依賴區(qū)和非重力依賴區(qū)，HE染色分別計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞(PMN)、巨噬細(xì)胞(AM)、紅細(xì)胞(RBC)，改良Mallory’s磷鎢酸蘇木素法染色分別計(jì)數(shù)透明膜／水腫液(HM/E)。 (2)右下肺底組織行透射電鏡檢測(cè)：觀察AECII超做結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果： (一)第一部分 1、各組的OI、Cst、HR、MABP在基礎(chǔ)狀態(tài)、ALI0h均無(wú)顯著性差異。ALI0h的P/F比值300mmHg、OI較基礎(chǔ)值顯著增加，Cst較基礎(chǔ)值顯著下降。 2、CMV組、HFOV組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的OI隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)呈持續(xù)性下降，其中HFOV組動(dòng)物的OI從第6h起至48h較CMV組動(dòng)物下降的更明顯(P0．05)。 3、CMV組部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在機(jī)械通氣治療后1h及3h可見(jiàn)Cst下降，6h起至48h顯著高于ALI0h(P0．05)；HFOV組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的Cst隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)呈持續(xù)性增加，從1h起就高于ALI0h(P0．05)，從3h起就高于CMV組(P 0．05)。 4、實(shí)驗(yàn)過(guò)程中各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的HR、MABP均無(wú)顯著改變(P0．05)。 (二)第二部分 1、光鏡觀察 (1)肺組織病變重力依賴區(qū)重于非重力依賴區(qū)。 (2)PMN：CMV及HFOV各亞組各區(qū)PMN均較對(duì)照組明顯增加(P 0．01)；HFOV48h亞組的重力依賴區(qū)PMN較CMV 48h亞組明顯減少(P0．05)。 (3)AM：CMV 48h、HFOV 24h和48h亞組的AM均較對(duì)照組明顯減少(P0．05)，HFOV 24h亞組的AM較CMV 24h亞組明顯減少(P 0．01)。 (4)RBC：CMV及HFOV各亞組各區(qū)PMN均較對(duì)照組明顯增加(P 0．01)；HFOV 24h及48h亞組重力依賴區(qū)、非重力依賴區(qū)的RBC均較同時(shí)間點(diǎn)CMV組少(P0．01)。 (5)HM／E：CMV及HFOV各亞組各區(qū)HM／E均較對(duì)照組明顯增加(P 0．01)；HFOV24h及48h亞組重力依賴區(qū)、非重力依賴區(qū)的HM／E均較同時(shí)間點(diǎn)CMV組少(P0．01)。 2、透射電鏡觀察 各組均可見(jiàn)LB空泡化改變，隨機(jī)械通氣時(shí)間延長(zhǎng)，HFOV組的AECII較CMV組與基膜、AEC I連接緊密、LB空泡化改變輕，CMV24h亞組還可見(jiàn)AECII向肺泡腔排出的分泌物和幼稚AECII，CMV48h亞組可見(jiàn)脫落AECII，細(xì)胞核體積變小。 結(jié)論： 1、HFOV治療新生動(dòng)物ALI／ARDS，不僅可以快速有效改善氧合、肺順應(yīng)性，而且對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯不良影響。 2、機(jī)械通氣治療新生動(dòng)物ALI／ARDS時(shí)肺組織病理改變?cè)谥亓σ蕾噮^(qū)重于非重力依賴區(qū)。 3、HFOV治療新生動(dòng)物ALI／ARDS，不僅減少肺組織炎癥浸潤(rùn)、出血、和水腫液形成，還減輕對(duì)AECII的損傷，從而減輕VALI。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：2796876